作為腫瘤化療藥物中的“經(jīng)典款”，紫杉醇從發(fā)現(xiàn)至今已經(jīng)歷了近30年的開(kāi)發(fā)時(shí)間；如今，“三十而立”的紫杉醇迎來(lái)了新的“挑戰(zhàn)者”：優(yōu)替德隆。

【資料圖】

日前，優(yōu)替德隆的開(kāi)發(fā)者北京華昊中天生物醫(yī)藥股份有限公司（下稱：華昊中天）的科創(chuàng)板招股書(shū)已獲上交所受理。

據(jù)此，華昊中天的優(yōu)替德隆是通過(guò)基因工程微生物發(fā)酵生產(chǎn)的新一代微管抑制劑，于2021年3月獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市，適應(yīng)癥為：聯(lián)合卡培他濱，適用于既往接受過(guò)至少一種化療方案的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，既往的化療方案應(yīng)包含一種蒽環(huán)類或紫杉類藥物。

而在獲批之前，“優(yōu)替德隆+卡培他濱”的聯(lián)合化療方案已被納入《CSCO 乳腺癌診療指南（2020 版）》，并獲I級(jí)推薦。截至2021年底，優(yōu)替德隆的銷售收入為7106萬(wàn)元。

截至目前，華昊中天僅有優(yōu)替德隆注射液這一款產(chǎn)品已獲批上市，企業(yè)仍未能產(chǎn)能盈利。2019年至2021年，華昊中天分別凈虧損5592萬(wàn)元、6525萬(wàn)元、2.78億元。

說(shuō)起腫瘤化療藥物，紫杉醇系絕對(duì)的“王者”。這點(diǎn)，擁有注射用紫杉醇聚合物膠束的上海誼眾-U（688091.SH）有銷售業(yè)績(jī)佐證。

后者的注射用紫杉醇聚合物膠束是一種紫杉醇注射液的改良劑型，于2021年10月26日獲批上市，獲批適應(yīng)癥為非小細(xì)胞肺癌。另?yè)?jù)一季報(bào)，2022年Q1，該產(chǎn)品為上海誼眾帶來(lái)銷售收入3434萬(wàn)元，較2021年Q4環(huán)比增長(zhǎng)742%。也就是說(shuō)，該產(chǎn)品上市銷售尚不足半年，銷售額就已以7倍的增速增長(zhǎng)。

最主要的原因系，化療藥物在腫瘤治療領(lǐng)域有大量剛需存在。

據(jù)華昊中天的招股書(shū)，化療藥物具有治療方法成熟、臨床療效較為穩(wěn)定、不良反應(yīng)可控等優(yōu)勢(shì)；而且，它的臨床使用非常廣泛，適用于許多癌癥的早期新輔助、輔助治療和晚期各線治療，貫穿癌癥治療全過(guò)程，是許多癌癥治療方案的基礎(chǔ)藥物。

紫杉醇系化療藥物中的代表者，自被發(fā)現(xiàn)已來(lái)，銷售額可謂是“經(jīng)久不衰”。但據(jù)華昊中天，企業(yè)認(rèn)為，紫杉醇也有較強(qiáng)的副作用（如骨髓抑制等）和不可避免的耐藥性，因此需要開(kāi)發(fā)出新藥。體外研究顯示，相較于紫杉醇，優(yōu)替德隆促進(jìn)微管蛋白聚合的能力更強(qiáng)、活性更高。

或也因此，華昊中天的優(yōu)替德隆吸引到了綠葉制藥的合作。目前，華昊中天已與煙臺(tái)綠葉藥品貿(mào)易有限公司簽署《獨(dú)家推廣服務(wù)協(xié)議》，允許后者在部分授權(quán)區(qū)域內(nèi)通過(guò)線下及線上等授權(quán)渠道對(duì)優(yōu)替德隆注射液進(jìn)行獨(dú)家推廣服務(wù)。

不過(guò)，進(jìn)一步資料顯示，綠葉制藥的核心產(chǎn)品為力撲素（注射用紫杉醇脂質(zhì)體），系中美唯一上市的紫杉醇脂質(zhì)體制劑，用于治療卵巢癌、乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌等癌癥。

也就是說(shuō)，綠葉制藥核心產(chǎn)品與優(yōu)替德隆存在一定的競(jìng)爭(zhēng)關(guān)系，這是否會(huì)影響到后者的銷售表現(xiàn)，這是值得關(guān)注的。

另一方面，想成功挑戰(zhàn)紫杉醇卻并不容易。

一則，紫杉醇系成熟品種，醫(yī)生對(duì)產(chǎn)品的安全性、有效性有了較為充分的認(rèn)知，優(yōu)替德隆想要從中“分一杯羹”，市場(chǎng)教育工作不可不做；二則，紫杉醇的現(xiàn)有參與者多為醫(yī)藥巨頭，如恒瑞醫(yī)藥、齊魯制藥、百時(shí)美施貴寶、衛(wèi)材藥業(yè)等，華昊中天想要挑戰(zhàn)它們，難度也不小。

但華昊中天認(rèn)為，企業(yè)的產(chǎn)品具有顯著優(yōu)勢(shì)。

在招股書(shū)中，華昊中天稱，優(yōu)替德隆注射液的臨床研究結(jié)果在國(guó)際上獲得行業(yè)內(nèi)專家的廣泛認(rèn)可，兩次入選ASCO大會(huì)口頭報(bào)告，論文分別發(fā)表于國(guó)際頂級(jí)腫瘤學(xué)期刊Lancet Oncology和Annals of Oncology。Nature Review Clinical Oncology將優(yōu)替德隆作為 Highlights 進(jìn)行推介，肯定了優(yōu)替德隆在臨床試驗(yàn)中顯示的療效和安全性及其經(jīng)濟(jì)高效的生產(chǎn)方式，認(rèn)可優(yōu)替德隆的開(kāi)發(fā)意義。

另一方面，華昊中天也擬繼續(xù)拓展優(yōu)替德隆的適應(yīng)癥，并計(jì)劃出海擴(kuò)大市場(chǎng)。華昊中天另有4項(xiàng)正在推進(jìn)中的優(yōu)替德隆新劑型開(kāi)發(fā)項(xiàng)目；出海方面，華昊中天預(yù)計(jì)于2022 年下半年與美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局溝通確定復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌及非小細(xì)胞肺癌在美國(guó)的臨床試驗(yàn)方案后開(kāi)展臨床試驗(yàn)。

此次，華昊中天擬赴科創(chuàng)板募集資金15億元，用于創(chuàng)新藥研發(fā)（8億元）、優(yōu)替德隆產(chǎn)業(yè)化及基地技改擴(kuò)能（3億元）、營(yíng)銷網(wǎng)絡(luò)建設(shè)（1億元）、補(bǔ)充營(yíng)運(yùn)資金（3億元）等。

關(guān)于優(yōu)替德隆的擴(kuò)產(chǎn)計(jì)劃，華昊中天也在風(fēng)險(xiǎn)提示中表示，2021年，優(yōu)替德隆注射液的產(chǎn)量為6.83萬(wàn)支，產(chǎn)能利用率為13.66%，銷量及贈(zèng)藥量分別為2.98萬(wàn)支、1.04萬(wàn)支，產(chǎn)銷率為51.37%，產(chǎn)能利用率相對(duì)較低。若未來(lái)銷售不及預(yù)期，存在新增產(chǎn)能不能及時(shí)消化的風(fēng)險(xiǎn)。