近些年來，在中國經(jīng)濟發(fā)展和醫(yī)療需求共同推動下，中國醫(yī)藥市場保持著高速增長態(tài)勢，市場規(guī)模已快速增至2020年的14480億元，具備良好的市場環(huán)境。而且，隨著醫(yī)藥領(lǐng)域在技術(shù)上的不斷突破，擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的國產(chǎn)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)逐漸崛起，中國在部分前沿靶點領(lǐng)域甚至開始趕超歐美國家并實現(xiàn)技術(shù)輸出。同時，國家也對具有明顯臨床價值、技術(shù)水平和國際接軌的創(chuàng)新藥物的產(chǎn)業(yè)化進行鼓勵和扶持，據(jù)了解，《關(guān)于藥品注冊審評審批若干政策的公告》《藥品上市許可持有人制度試點方案》等政策已大幅縮短創(chuàng)新藥物臨床申請和上市申請的審批時間，促使有潛力的新藥加快進入市場，從而更好滿足臨床的迫切需求。

如今，伴隨中國醫(yī)藥行業(yè)市場規(guī)模的快速擴大、人才數(shù)量和研發(fā)支出的不斷增加、政策環(huán)境的持續(xù)優(yōu)化以及資本的不斷涌入，中國創(chuàng)新藥可以說正迎來發(fā)展的“黃金時代”，業(yè)內(nèi)公司無疑有望“馭勢而行”迎來自身發(fā)展的重大機遇。而選擇在該階段登陸資本市場，對于創(chuàng)新型藥物研發(fā)企業(yè)無疑是絕佳時機。

(資料圖)

7月14 日，立足中國具有全球視野的創(chuàng)新型藥物研發(fā)企業(yè)——益方生物科技(上海)股份有限公司（以下簡稱：益方生物，股票代碼：688382? ）將正式啟動發(fā)行申購，預計新股發(fā)行數(shù)量為11,500萬股。公開資料顯示，益方生物聚焦于腫瘤、代謝疾病等重大疾病領(lǐng)域，公司以解決尚未滿足的臨床需求為理念，致力于研制出具有自主知識產(chǎn)權(quán)、中國創(chuàng)造并面向全球的創(chuàng)新藥物，持之以恒地為患者提供更加安全、有效、可負擔的治療方案。據(jù)悉，公司當前核心產(chǎn)品管線均為自主研發(fā)并擁有全球知識產(chǎn)權(quán)，并成功與貝達藥業(yè)、輝瑞公司、默沙東等國內(nèi)外知名醫(yī)藥企業(yè)實現(xiàn)了業(yè)務合作。

隨著IPO進程的不斷向前邁進，益方生物即將開啟資本市場新篇章，未來在行業(yè)政策、臨床需求和資本市場的多重提振下，公司有望全面駛?cè)氚l(fā)展“快車道”。

小分子靶向藥“賽美納”優(yōu)勢顯著

“強強聯(lián)合”實現(xiàn)產(chǎn)品商業(yè)化布局

肺癌是全球發(fā)病率和病死率均排名前列的惡性腫瘤，多數(shù)病人確診時已屬晚期。其中，非小細胞肺癌是最常見的肺癌類型，發(fā)病率占肺癌總數(shù)的85%左右。據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)顯示，受吸煙和空氣污染增加等風險因素的影響，預計中國非小細胞肺癌的新發(fā)病例將繼續(xù)增加，2030年將達到106萬人。同時，據(jù)了解，目前中國非小細胞肺癌患者中約40%攜帶EGFR敏感突變，因此，EGFR已成為非小細胞肺癌治療的主要靶點之一，預計中國EGFR抑制劑藥物市場規(guī)模將以27.7%的復合年增長率在2025年達到368億元，臨床需求可謂非常迫切。

據(jù)悉，益方生物自主研發(fā)的BPI-D0316（甲磺酸貝福替尼）小分子靶向藥“賽美納”，為第三代表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑，可用于治療EGFR突變陽性的非小細胞肺癌。與其他同類三代產(chǎn)品相比，BPI-D0316能有效改善第一代和第二代產(chǎn)品耐藥性和不良反應的問題，并降低毒副代謝產(chǎn)物。另外，由于分子設計上的特點，BPI-D0316還可有效降低腹瀉和皮疹發(fā)生率，避免了奧希替尼因腹瀉和皮疹不能耐受治療的問題，這意味其安全性與耐受性方面更具優(yōu)勢，因此產(chǎn)品臨床試驗數(shù)據(jù)也十分優(yōu)異。據(jù)招股書披露，公司BPI-D0316產(chǎn)品目前已完成臨床現(xiàn)場核查和生產(chǎn)現(xiàn)場核查等工作，產(chǎn)品審評審批程序也在有條不紊的推進當中，預計該產(chǎn)品將于2022年獲批。

2018年底，益方生物自主研發(fā)BPI-0316至獲準開展臨床II期試驗后，便與貝達藥業(yè)就BPI-D0316產(chǎn)品在合作區(qū)域內(nèi)（包括中國內(nèi)地和香港、臺灣地區(qū)）的研發(fā)和商業(yè)化達成合作。作為益方生物的合作方，貝達藥業(yè)在EGFR抑制劑的商業(yè)化銷售方面已積累了豐富的營銷渠道和學術(shù)推廣經(jīng)驗，據(jù)悉，其產(chǎn)品 “?？颂婺帷?020 年實現(xiàn)銷售收入18.13億元，已超越同類進口產(chǎn)品，并占第一代EGFR抑制劑國產(chǎn)產(chǎn)品銷售額的83%，約占第一代EGFR抑制劑整體市場銷售額的54%，市場影響力可見一斑。

可以預見的是，通過合作，公司將充分借助貝達藥業(yè)在非小細胞肺癌領(lǐng)域擁有的豐富產(chǎn)品開發(fā)、銷售渠道和商業(yè)化經(jīng)驗，推動產(chǎn)品上市后的快速市場滲透。同時，也有望通過“強強合作”進一步有效開發(fā)BPI-D0316在國內(nèi)市場的商業(yè)價值，進而真正實現(xiàn)經(jīng)濟效益與商業(yè)附加值的雙豐收。

KRAS G12C抑制劑在研產(chǎn)品進度國內(nèi)領(lǐng)先

自主研發(fā)構(gòu)建核心競爭力

公開資料顯示，當前，在全球和中國KRAS突變陽性癌癥中，發(fā)病人數(shù)排名前三的癌種為結(jié)直腸癌、非小細胞肺癌、胰腺癌。其中，約有40%-50%的結(jié)直腸癌患者，30%的非小細胞肺癌患者及80%-90%的胰腺癌患者存在KRAS突變陽性。據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)顯示，2020年，全球主要KRAS G12C突變陽性癌癥的發(fā)病人數(shù)已增長至30.0萬人，預計2030年將增長至近40萬人，因此，KRAS靶向藥物當前及未來均存在著巨大的未被滿足的臨床需求。

從全球范圍來看，目前KRAS-G12C創(chuàng)新藥物僅有安進的Sotorasib（AMG510）于2021 年5月獲美國FDA有條件批準使用上市，并用于治療既往至少接受過一次系統(tǒng)治療的攜帶 KRAS-G12C突變局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者。而從國內(nèi)在研KRAS G12C抑制劑管線來看，益方生物的D-1553產(chǎn)品是國內(nèi)首個自主研發(fā)并進入臨床試驗階段的KRAS G12C抑制劑，當前已顯現(xiàn)出了較好的臨床前研究及臨床試驗安全性，且相較同類在研藥物，公司的D-1553具備生物利用度較高、血漿蛋白結(jié)合率低等諸多優(yōu)勢，預計在同樣劑量下D-1553的人體血液中游離藥物暴露量將更高，從而實現(xiàn)更好的臨床效果。未來，該產(chǎn)品有望應用于治療非小細胞肺癌、結(jié)直腸癌等多種癌癥。

突出的產(chǎn)品優(yōu)勢，離不開背后強大研發(fā)實力的支撐。據(jù)了解，益方生物由王耀林（Yaolin Wang）等多位海歸博士聯(lián)合創(chuàng)辦，核心研發(fā)團隊平均擁有超過20年跨國制藥公司主持新藥研發(fā)和團隊管理的豐富經(jīng)驗，并對于相關(guān)領(lǐng)域的現(xiàn)狀和發(fā)展方向有著深刻的理解和卓越的視野，專業(yè)領(lǐng)域更是涵蓋了新藥研發(fā)各個環(huán)節(jié)，囊括疾病機理研究、靶點鑒別與確證、化合物篩選和結(jié)構(gòu)優(yōu)化、原料藥和制劑工藝開發(fā)以及臨床研究和注冊。數(shù)據(jù)顯示，截至2021年年底，益方生物研發(fā)人員共140名，占員工總數(shù)90.32%，優(yōu)秀的研發(fā)人才與專業(yè)的團隊，全方位確保了公司新藥研發(fā)進程的持續(xù)高效推進。

經(jīng)過在新藥研發(fā)領(lǐng)域的長期積累，據(jù)了解，益方生物當前已成功擁有靶點的精準篩選、藥物分子設計、藥理藥效及轉(zhuǎn)化醫(yī)學、化學工藝合成及制劑開發(fā)、臨床方案設計及開發(fā)等眾多核心技術(shù)，并涉及新藥開發(fā)及臨床研究等多個領(lǐng)域，具備顯著研發(fā)優(yōu)勢。近年來公司研發(fā)成果頗豐，截至目前，益方生物在中國境內(nèi)外共獲得授權(quán)專利34項。不僅如此，公司還建立了涵蓋整個新藥研發(fā)全流程的研發(fā)體系，包括藥物化學、計算機輔助設計、藥理藥效、藥物代謝、CMC、臨床研究、注冊法規(guī)等各個職能，覆蓋整個研究開發(fā)階段。由此，公司不僅縮短了藥品研發(fā)周期，在研藥品的成功率也大幅提升，進而全面構(gòu)建了自身的核心競爭力。

自研核心產(chǎn)品均有序推進

持續(xù)開發(fā)豐富產(chǎn)品管線

作為一家專注于創(chuàng)新藥研發(fā)的企業(yè)，益方生物依托強大的藥物研發(fā)優(yōu)勢，目前已成功自主研發(fā)了一系列具有專利保護的創(chuàng)新型靶向藥物，覆蓋非小細胞肺癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌等腫瘤，以及高尿酸血癥及痛風等代謝疾病，且主要產(chǎn)品臨床開發(fā)進度也處于全球或全國領(lǐng)先地位。

據(jù)招股書顯示，在治療高尿酸血癥及痛風的靶向藥方面，益方生物的尿酸鹽轉(zhuǎn)運體1（URAT1）抑制劑D-0120已在中國和美國進行多個臨床試驗，且中國臨床試驗已進入臨床II期；在治療乳腺癌的靶向藥方面，公司的口服選擇性雌激素受體降解劑（SERD）D-0502正在中國和美國同步開展國際多中心臨床試驗，并已于2021年10月獲得CDE同意開展注冊性III期臨床試驗；而在治療非小細胞肺癌、結(jié)直腸癌等其他多種癌癥靶向藥方面，公司KRAS G12C抑制劑D-1553，已在美國、澳大利亞、中國、韓國、中國臺灣等國家及地區(qū)啟動了國際多中心I/II期臨床試驗，并已于2021年11月進入臨床II期試驗階段。不僅如此，益方生物還憑借自主研發(fā)體系持續(xù)開發(fā)針對激酶、腫瘤驅(qū)動基因、腫瘤免疫、合成致死通路等一系列臨床候選化合物，臨床前研究管線布局也十分豐富。

整體來看，益方生物不僅擁有豐富的產(chǎn)品儲備，更具備創(chuàng)新小分子新藥全過程研發(fā)能力和經(jīng)驗，能夠高效的推進在研產(chǎn)品的臨床進展，為之后的高質(zhì)量發(fā)展奠定了堅實基礎。據(jù)悉，本次IPO，益方生物擬募集資金將主要用于新藥研發(fā)項目和總部基地建設項目。對此，有業(yè)內(nèi)人士分析認為，隨著上述項目落地，將強化公司新藥研發(fā)實力，提升臨床前和臨床產(chǎn)品的開發(fā)能力，并加快實現(xiàn)公司主要自研產(chǎn)品國內(nèi)外的上市進程，從而不斷提升自身在國內(nèi)外創(chuàng)新藥行業(yè)的市場地位及國際競爭力。

以高尚情操，行仁愛之術(shù)。未來，益方生物有望以本次上市為契機，持續(xù)關(guān)注患者基數(shù)較多、治療需求尚未滿足的藥物靶點，專注于研發(fā)針對腫瘤、代謝疾病的創(chuàng)新型靶向藥物，并充分利用自身技術(shù)優(yōu)勢，持續(xù)加大研發(fā)投入，加速現(xiàn)有產(chǎn)品管線的臨床開發(fā)進度，早日為患者提供更優(yōu)的創(chuàng)新藥物。