輝瑞特效藥Paxlovid（奈瑪特韋/利托那韋片）也陷入線上銷售風(fēng)波。

這款抗新冠病毒口服小分子藥物，可以在1藥網(wǎng)APP旗下互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院開出，定價(jià)是2980元/盒。需要經(jīng)過線上醫(yī)生問診確診是新冠，購買者需要提供核酸或抗原陽性的證明。

(資料圖)

虎嗅打開1藥網(wǎng)APP旗下的互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院嘗試購買，在頁面看到了預(yù)售的入口?？捎纱诉M(jìn)入問診頁面，但是，當(dāng)時(shí)已經(jīng)需要經(jīng)過相當(dāng)長時(shí)間的等待；到晚上8點(diǎn)以后，由該頁面已無法進(jìn)入線上問診界面，提示“服務(wù)器超出承載，正在升級”。9點(diǎn)后，預(yù)售的頁面已經(jīng)徹底消失。

看來又是一個(gè)曇花一現(xiàn)的“喜訊”。

即便奈瑪特韋/利托那韋片真的可以網(wǎng)上銷售，對于第一次與新冠疫情短兵相接的中國人來說，可以說也是一個(gè)喜憂參半的消息。

就再過去一個(gè)月里，中國人已經(jīng)搶遍了可以抗疫的“武器”，包括連花清瘟、布洛芬等藥品，體溫計(jì)、制氧機(jī)、血氧儀等器械，甚至還搶了黃桃罐頭，搞起“桃過疫情”的玄學(xué)。近期在急診資源一貫緊張的北京，大量輕癥患者卻也開始涌入醫(yī)療機(jī)構(gòu)。

為此，國家衛(wèi)健委緊急通知，允許互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院開出新冠肺炎相關(guān)處方。此前復(fù)星醫(yī)藥也在向紅星資本局等媒體確認(rèn)國產(chǎn)阿茲夫定正在與互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院接洽，定價(jià)330元/瓶。最后結(jié)果如何仍未可知。

只是，進(jìn)口藥價(jià)格如此之高，到底值不值得囤？

其實(shí)，奈瑪特韋/利托那韋片早就被焦慮的國人盯上了。就在幾天前，海外代購的印度仿制版已經(jīng)流入國內(nèi)。根據(jù)購買者提供的信息，每盒的價(jià)格在1200元到1400元之間?，F(xiàn)貨也已經(jīng)有短缺的跡象了。

盡管1藥網(wǎng)向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)透露對其網(wǎng)售奈瑪特韋/利托那韋片的報(bào)道有不實(shí)之處，但是擔(dān)憂還是客觀存在的。

“這個(gè)藥對普通人還是不適合的，就怕他們拿來預(yù)防，這就麻煩了。”病毒學(xué)專家常榮山向虎嗅表達(dá)了他的擔(dān)心。

這款定價(jià)如此高的“神藥”到底成色如何？它能成為中國人對抗疫情的新的“定心丸”嗎？

奈瑪特韋/利托那韋片，是一種3CL蛋白抑制劑，其原理簡單來說，就是通過阻止蛋白酶合成，來阻止病毒復(fù)制，進(jìn)而起到抗病毒作用的。與之類似，默沙東的Molnupiravir（莫納皮拉韋）則是通過破壞病毒復(fù)制中另一種不可或缺的物質(zhì)——RNA聚合酶的合成來起效的。

默沙東的藥品上市更早，不過，從數(shù)據(jù)上看，奈瑪特韋/利托那韋片更加亮眼。2021年12月份輝瑞公布的2/3期臨床數(shù)據(jù)顯示，奈瑪特韋/利托那韋片可以將感染者的重癥和死亡率降低89%。而2個(gè)月前，莫納皮拉韋降低重癥和死亡風(fēng)險(xiǎn)的比例是50%左右，還有生殖毒性問題，存在致畸風(fēng)險(xiǎn)。

此后，兩款藥物在全球的分發(fā)經(jīng)歷了一場激烈的角逐。奈瑪特韋/利托那韋片在銷售規(guī)模上逐漸占據(jù)上風(fēng)，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過默沙東的莫納皮拉韋，成為銷售規(guī)模最大的口服新冠藥物。輝瑞在今年2月份的一次財(cái)報(bào)電話會(huì)上曾預(yù)計(jì)，2022年全年產(chǎn)量將達(dá)到1.2億劑。

輝瑞也通過了該藥物賺得盆滿缽滿。2022年上半年，該藥的銷售收入已經(jīng)達(dá)到96億美元。第三方數(shù)據(jù)和分析公司GlobalData預(yù)計(jì)，從2021年到2028年，該藥將為輝瑞貢獻(xiàn)810億美元。

3CL抑制劑也被資本推上神壇，稱其為“最有希望終結(jié)新冠病毒的藥物”。第三方數(shù)據(jù)機(jī)構(gòu)智慧芽全球新藥情報(bào)庫數(shù)據(jù)顯示，全球此類藥品上市或在研的已有47款，44個(gè)在開發(fā)新冠適應(yīng)癥。但目前上市的只有奈瑪特韋/利托那韋片。

在中國，眾生藥物、盤龍藥業(yè)、舒泰神、前沿生物、新生藥業(yè)、廣生堂、石藥集團(tuán)等藥企，在推進(jìn)3CL抑制劑的研發(fā)。其中進(jìn)度最快的眾生藥業(yè)已經(jīng)進(jìn)入三期臨床。

今年2月奈瑪特韋/利托那韋片在中國獲有條件批準(zhǔn)進(jìn)口，定價(jià)2300/盒（一個(gè)療程）并納入醫(yī)保。眾生藥業(yè)的產(chǎn)品預(yù)計(jì)定價(jià)在1000元一療程。

不過，隨著使用量的增加，奈瑪特韋/利托那韋片的問題也在暴露，比如：復(fù)陽問題、耐藥風(fēng)險(xiǎn)等。此后，該藥在預(yù)防新冠病毒感染的研究中又傳來了壞消息。根據(jù)今年5月輝瑞公布的研究結(jié)果，與安慰劑相比，該藥降低新冠感染風(fēng)險(xiǎn)的比例不到40%。

療程也是一個(gè)問題，其將使用時(shí)間延長一個(gè)療程的申請，一直未獲得臨床和藥品管理部門的認(rèn)可。

“它有潛在的肝臟毒性，普通人很難掌握?！背s山告訴虎嗅，而且新冠病毒在血液中一般兩三天就清除了，但是吃這個(gè)藥一個(gè)療程就需要5天?？墒?，輕型和普通型患者根本沒有必要吃。

同時(shí)，常榮山指出，臨床醫(yī)生用這款藥也需要根據(jù)各種臨床指征，比如肺部情況、肝功能、腎臟功能好不好、凝血功能有沒有異常，只有符合條件的患者才能使用。對于重癥患者來說，這款藥也解決不了血氧低的問題，“肺部等器官的損傷，也是不能馬上改善的。”

“一定要在醫(yī)生指導(dǎo)下使用。”常榮山向虎嗅再三強(qiáng)調(diào)。

事實(shí)上，就算是嚴(yán)格控制在院內(nèi)使用的情況下，奈瑪特韋/利托那韋片已經(jīng)有不合理用藥的情況了。

根據(jù)專業(yè)期刊《中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測》刊登的一篇文章顯示，上海某醫(yī)院的研究者對該院2022年4月到6月使用奈瑪特韋/利托那韋片情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，用藥不合理率達(dá)到67%。其中用法用量不適宜、用藥頻次不適宜是最主要的兩項(xiàng)。此外還有聯(lián)合用藥、適應(yīng)癥、療程等不適宜的問題。

在這篇文章中，研究者指出，奈瑪特韋/利托那韋片是CYP3A的底物（可經(jīng)酶作用形成某種新化合物），任何影響CYP3A代謝酶活性的藥物都會(huì)改變該藥的代謝，進(jìn)而影響其安全有效性。他們發(fā)現(xiàn)，阿托伐他汀和地西泮，都在聯(lián)用中出現(xiàn)了問題。

比如，治療焦慮癥的地西泮與該藥發(fā)生作用產(chǎn)生了去甲地西泮，這種物質(zhì)代謝周期長，重復(fù)給藥后形成蓄積，增加了患者過度鎮(zhèn)靜和呼吸抑制的風(fēng)險(xiǎn)。而心血管常用藥阿托伐他汀則會(huì)和利托那韋片反應(yīng)，增加橫紋肌溶解癥等不良反應(yīng)的發(fā)生率。

因?yàn)槿蛞咔榉揽匦蝿莸淖兓约搬t(yī)生和公眾對其不良反應(yīng)的擔(dān)憂，奈瑪特韋/利托那韋片在全球的銷售已經(jīng)有疲軟的跡象。健康數(shù)據(jù)分析公司Airfinity的報(bào)告預(yù)計(jì)，2022年奈瑪特韋/利托那韋片在全球市場可能會(huì)有7000萬療程的過剩量。

目前中國疫情正處于一個(gè)爬升期。據(jù)北京大學(xué)第一醫(yī)院呼吸和危重癥醫(yī)學(xué)科主任王廣發(fā)接受“晚點(diǎn)”采訪時(shí)所說，預(yù)計(jì)12月底、明年1月初可能會(huì)達(dá)到一個(gè)高峰。因?yàn)橹袊丝诨鶖?shù)大，盡管Omicron造成的重癥比例已經(jīng)很低，對醫(yī)療機(jī)構(gòu)也可能形成較大的壓力。

對于每個(gè)第一次與新冠病毒打遭遇戰(zhàn)的中國人和中國家庭來說，尋求更多保障幾乎成了一項(xiàng)本能。

中國這波疫情，能成為這款“神藥”爆發(fā)的新機(jī)遇嗎？