北京時間12月14日凌晨，在2022年美國血液學(xué)會（ASH）年會上，百濟神州-U（688235.SH）用一組全方位勝出的數(shù)據(jù)宣告，由它自主研發(fā)的BTK抑制劑澤布替尼（商品名：百悅澤?）攻擂成功，成為“best in class”。

(資料圖)

此次，澤布替尼挑戰(zhàn)的是伊布替尼，后者由艾伯維/強生研發(fā)，分別于2013年、2017年在美國、中國獲批上市，是全球首個獲批上市的BTK類藥物，主要的適應(yīng)癥為慢性淋巴細胞白血病，這也是全球BTK抑制劑競爭格局中最關(guān)鍵的適應(yīng)癥領(lǐng)域。

截至2021年，伊布替尼全球銷售額達98億美元，排名該年全球暢銷藥物第七名；在BTK抑制劑中全球銷售額中，占比為87%。

可以說，伊布替尼作為慢性淋巴細胞白血病的用藥“金標(biāo)準(zhǔn)”已近十年。前述“宣告”也意味著，從此以后，百濟神州的澤布替尼將“取而代之”，成為新“擂主”。

為此，百濟神州的投入也可稱不遺余力。截至2022年Q3，百濟神州的研發(fā)投入達80.17億元，創(chuàng)各年度三季報新高?！犊苿?chuàng)板日報》記者注意到，百濟神州的經(jīng)營是否過于激進？這一直讓部分投資者質(zhì)疑。

澤布替尼的此次攻擂成功也更多的表達了象征性意義——它證明了百濟神州全球化的研發(fā)能力，也就進一步支撐了百濟神州“高舉高打”的全球商業(yè)化模式。那么，澤布替尼的臨床數(shù)據(jù)優(yōu)勢又能否轉(zhuǎn)換為商業(yè)價值、進而賺回研發(fā)投入呢？

此次披露的數(shù)據(jù)，是澤布替尼在全球3期頭對頭研究ALPINE試驗中無進展生存期（PFS）的終期分析結(jié)果。

數(shù)據(jù)顯示，澤布替尼對比伊布替尼，用于治療復(fù)發(fā)/難治性（R/R）慢性淋巴細胞白血?。–LL）/小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）患者，取得無進展生存期（PFS）的優(yōu)效性：24個月時，澤布替尼PFS率為79.5%，而伊布替尼為67.3%；澤布替尼的總緩解率（ORR）為80.4%，而伊布替尼為72.9%。

安全性方面，在心臟疾病發(fā)生率上，澤布替尼的發(fā)生率為21.3%，伊布替尼組為29.6%；在腹瀉、高血壓、中性粒細胞減少癥、上呼吸道感染等最常見的不良事件中，澤布替尼比伊布替尼的比率分別為：16.0%vs.24.1%、14.8%vs.11.1%、22.8%vs.18.2%、21.0%vs.14.2%。

總體來看，“澤布替尼頭對頭比較伊布替尼，療效更好，顯著延長了患者的生存期，而且優(yōu)效率也明顯提高，不良反應(yīng)也更小?！蹦暇┽t(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院血液科主任李建勇教授解讀稱，其中，澤布替尼對于心血管的副作用更小，這點特別值得關(guān)注。

“慢性淋巴細胞白血病是一個老年病，老年人群容易伴隨各種各樣的疾病，特別是高血壓、冠心病、糖尿病等等，這種伴隨疾病極大影響了患者的治療耐受性和治療方案的選擇?！崩罱ㄓ陆淌诜Q，今年，歐洲藥品管理局和美國食品藥品管理局就先后發(fā)布警示，提示應(yīng)用伊布替尼伴隨心血管的風(fēng)險。

也澤布替尼的前述數(shù)據(jù)，2023年第一版的美國NCCN指南已將伊布替尼在一線和二線慢淋治療推薦由“優(yōu)先推薦”變成了“其他推薦”，澤布替尼則提升到一類優(yōu)先推薦，也就是最優(yōu)先的推薦。

截至目前是百濟神州研發(fā)費用最大的項目

這樣的數(shù)據(jù)可以說是令人振奮的。同時，這也是百濟神州持續(xù)高投入下的必然結(jié)果。

在接受《科創(chuàng)板日報》記者等媒體采訪時，百濟神州高級副總裁、全球研發(fā)負(fù)責(zé)人汪來博士直言，到目前為止，澤布替尼是百濟神州研發(fā)費用最大的項目。

“出海是不容易的，得有這個決心、理念，同時，也必須有足夠的經(jīng)濟實力來支撐藥物研發(fā)?！蓖魜矸Q。

從商業(yè)角度來說，澤布替尼能否在銷售上不負(fù)眾望，賺回研發(fā)投入，這也是市場普遍關(guān)注的問題。

目前來看，市場對于澤布替尼的總體預(yù)期向好。

其實，早在今年10月，相關(guān)的臨床研究數(shù)據(jù)已經(jīng)披露。彼時，就多家機構(gòu)認(rèn)為，后續(xù)美國用藥指南的推薦順序也會根據(jù)前述臨床試驗結(jié)果做出相應(yīng)調(diào)整，這有利于澤布替尼在海外市場的放量。

自那時起（10月13日）至12月15日收盤，百濟神州的股價一路走高，于A股市場上的累計漲幅已達52.09%。

另外，從2022年Q3銷售額來看，澤布替尼也正在持續(xù)放量。數(shù)據(jù)上，截至2022年Q3，澤布替尼的全球銷售額已逾25億元。其中，在美銷售額為17.55億元，在中國的銷售額為7.25億元。

“澤布替尼慢性淋巴細胞白血病的適應(yīng)癥已中國獲批上市，我們看到，廣大的臨床醫(yī)生也非常喜愛這款藥，替換的速度很快。對于新增患者，醫(yī)生開的處方里，大部分已經(jīng)是澤布替尼，而不再以前的了?！卑贊裰菘偛?、首席運營官和中國區(qū)總經(jīng)理吳曉濱博士稱，在慢性淋巴細胞白血病患者更多的美國市場，他相信，只要該適應(yīng)癥在美國獲得批準(zhǔn)上市，再加上美國NCCN的一級推薦，“我們非常有信心”。

在接受《科創(chuàng)板日報》記者采訪時，就商業(yè)化方面，百濟神州的管理層還透露了一個重要信息：擬再開拓東南亞市場。

“在亞太地區(qū)，我們已經(jīng)建立了自己的商業(yè)化團隊，包括在日本、韓國、新加坡、東南亞，都有自己的隊伍開始慢慢建立起來。”吳曉濱稱，目前，東南亞地區(qū)的創(chuàng)新藥依賴進口，價格昂貴，中國的創(chuàng)新藥如果出海到這些地區(qū)，不光改善了患者的用藥結(jié)構(gòu)，而且也能促進這些國家醫(yī)學(xué)事業(yè)的蓬勃發(fā)展，讓很高大上的藥物變得很平民，讓普通醫(yī)生也能用得起。