麻豆国产原创视频在线播放_亚洲精品成人网_Q国产一区二区三区中文在线_露脸国产自产拍在线观看_91国自产拍精品

環(huán)球看熱訊:“老藥新用”攻下阿爾茨海默激越癥,曾經(jīng)的明星藥企又可以了!

2022-12-01 17:50:19

最近,美國一家曾紅極一時的藥企可謂喜訊連連。

當(dāng)?shù)貢r間11月28日,Axsome Therapeutics宣布AXS-05治療阿爾茨海默癥激越(Agitation)的Ⅲ期臨床ACCORD達(dá)到主要終點和關(guān)鍵次要終點。在該適應(yīng)癥上,F(xiàn)DA目前尚未有批準(zhǔn)的療法。

受此消息影響,Axsome當(dāng)天下午股價上漲了近32%,市值為32.5億美元。與今年年初相比,上漲幅度更是高達(dá)98.1%。


(資料圖)

8月份,同樣是AXS-05,Axsome拿下了治療成人重度抑郁癥的適應(yīng)癥,為60多年來首款具有新作用機(jī)制的抑郁癥口服療法。

Axsome成立于2012年,重點開發(fā)針對阿爾茲海默癥、抑郁癥等神經(jīng)領(lǐng)域疾病藥物。2019年是其光輝的一年。因股價一路攀升,一年漲幅超40倍,Axsome成為當(dāng)年漲幅最兇猛的生物科技股,沒有之一。

要知道,Axsome也就四條產(chǎn)品管線,開發(fā)最快的正是這次吸引眼球的AXS-05。不過,AXS-05的開發(fā)之路并不順利,Axsome上市后,它的股價就與AXS-05緊緊綁定在了一起。

攻堅阿爾茨海默激越癥

AXS-05此次在治療阿爾茨海默癥激越獲得成功,是基于一項名為ACCORD的研究。據(jù)外媒報道,這項雙盲、安慰劑對照的研究包括178名患有阿爾茨海默癥激越的患者。在使用AXS-05治療后,66%的患者在兩周后病情得到控制,86%的患者在第五周看到病情有所改善。

Axsome在新聞稿中指出,數(shù)據(jù)分析顯示,AXS-05統(tǒng)計學(xué)意義上顯著地延遲了激越癥狀的復(fù)發(fā)時間,與安慰劑相比,使用后復(fù)發(fā)風(fēng)險降低了3.6倍。而基于雙盲治療期間的復(fù)發(fā)率,AXS-05還達(dá)到了預(yù)防復(fù)發(fā)的關(guān)鍵次要終點,7.5%使用AXS-05的患者出現(xiàn)復(fù)發(fā),安慰劑組則有25.9%的患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)。

激越,是阿爾茨海默癥治療時首要關(guān)注的問題,它是指不能用患者的某種需求或意識混亂來解釋的不恰當(dāng)語言、聲音和運動性行為。其核心表現(xiàn)就是坐立不安、活動過多或無目的的活動、易激熱、對內(nèi)外部刺激反應(yīng)性增高和病程的不穩(wěn)定性。目前,約有70%的阿爾茨海默癥患者都會出現(xiàn)激越癥狀。

事實上,要想在阿爾茨海默癥的新藥研發(fā)上取得成功并非易事。上世紀(jì),抗精神疾病藥物浪潮的興起,讓各大藥廠相繼成立了神經(jīng)科學(xué)業(yè)務(wù)。但好景不長,因為易摘的果子所剩不多且CNS疾病大多機(jī)制不明,該領(lǐng)域的藥物研發(fā)進(jìn)入了停滯階段。尤其是阿爾茲海默病新藥研發(fā),素來具有新藥研發(fā)“黑洞”之稱。隨之而來的,是藥廠們相繼撤出,轉(zhuǎn)向投入腫瘤和免疫領(lǐng)域。

前不久,為數(shù)不多的幾家仍在攻堅的藥廠,也是喜憂參半。羅氏的ganteneruma慘遭失敗,而衛(wèi)材/渤健的Lecanemab雖然Ⅲ期臨床成功,但也因傳出有患者死亡的消息,籠罩上一層陰影。

可以說,相較于其他廠商專注研發(fā)治療阿爾茨海默癥的新藥,Axsome的適應(yīng)癥選擇可謂另辟蹊徑,瞄準(zhǔn)的是阿爾茨海默臨床治療的另一大痛點。

AXS-05有何來頭?

那么,這款讓Axsome大放異彩的AXS-05藥物,又有何玄機(jī)呢?

官方的介紹中,AXS-05(右美沙芬-安非他酮)是一種新型、口服的N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 受體拮抗劑。通俗來講,它就是一款由右美沙芬(DM)和安非他酮(BUP)組成的復(fù)方制劑。只不過,AXS-05是將右美沙芬和安非他酮通過專有配方和劑量組成,并采用了Axsome的代謝抑制技術(shù)。

拆分來看,對于多數(shù)人而言,右美沙芬可能并不陌生。它是一款上世紀(jì)50年代的老藥,由羅氏研發(fā)而成。FDA曾將其譽為“現(xiàn)代最安全”的中樞鎮(zhèn)咳藥。而在鎮(zhèn)咳之外,右美沙芬還被發(fā)現(xiàn)具有抗抑郁的作用。

而安非他酮同樣最早被GSK開發(fā)出來用于治療抑郁癥,雖然曾因癲癇風(fēng)險退市后又重新上市,歷經(jīng)波折,但也是一款在市場流行已久的老藥。

眼下,Axsome利用AXS-05開發(fā)了數(shù)個適應(yīng)癥,從治療偏頭痛、重度抑郁癥到阿爾茨海默的激越、戒煙等。據(jù)了解,AXS-05已經(jīng)取得超過42項美國和國際專利,這些專利所提供的保護(hù)期可到2034年,可謂壁壘高筑。

不過,AXS-05的產(chǎn)品開發(fā)也是歷經(jīng)波折。在提交AXS-05治療重度抑郁癥時,Axsome就曾收到FDA信函稱發(fā)現(xiàn)一些缺陷,導(dǎo)致有關(guān)標(biāo)簽的討論停止,需進(jìn)行整改后重新提交申報。FDA告知該公司不會按時完成審查。彼時,Axsome的股價兩天內(nèi)暴跌超過50%。

而到今年8月份獲得FDA批準(zhǔn)時,Axsome股價在盤前交易中飆升了38%,可謂大起大落。這是Axsome核心產(chǎn)品首次獲批,Truist Securities的分析師表示,這將成為該公司的一個轉(zhuǎn)折點,從這個藥物開始,Axsome將取得商業(yè)上的成功。據(jù)悉,這款治療重度抑郁的藥物在第四季度上市。

而僅僅過了3個月,AXS-05的另一適應(yīng)癥就又在治療阿爾茨海默癥激越(Agitation)的Ⅲ期臨床中取得成功,股價再度大漲。

而另一適應(yīng)癥——用于偏頭痛急性治療的開發(fā)也在穩(wěn)步進(jìn)行。9月份,Axsome表示已完成與FDA進(jìn)行的type A會議,并預(yù)計將于2023年Q3重新提交AXS-07的新藥申請(NDA)。此外,Axsome表示此次重新提交的NDA可能會進(jìn)入優(yōu)先審評。

誠然,Axsome的成敗幾乎都系于AXS-05,風(fēng)險并不小。如NGM Biopharmaceutical曾將身家全寄托在NASH藥物Alafermin上,最后落得股價近乎腰斬。好在,AXS-05曙光已然顯現(xiàn)。

關(guān)閉