最近，美國一家曾紅極一時的藥企可謂喜訊連連。
當(dāng)?shù)貢r間11月28日，Axsome Therapeutics宣布AXS-05治療阿爾茨海默癥激越（Agitation）的Ⅲ期臨床ACCORD達(dá)到主要終點和關(guān)鍵次要終點。在該適應(yīng)癥上，F(xiàn)DA目前尚未有批準(zhǔn)的療法。
受此消息影響，Axsome當(dāng)天下午股價上漲了近32%，市值為32.5億美元。與今年年初相比，上漲幅度更是高達(dá)98.1%。
(資料圖)
8月份，同樣是AXS-05，Axsome拿下了治療成人重度抑郁癥的適應(yīng)癥，為60多年來首款具有新作用機(jī)制的抑郁癥口服療法。
Axsome成立于2012年，重點開發(fā)針對阿爾茲海默癥、抑郁癥等神經(jīng)領(lǐng)域疾病藥物。2019年是其光輝的一年。因股價一路攀升，一年漲幅超40倍，Axsome成為當(dāng)年漲幅最兇猛的生物科技股，沒有之一。
要知道，Axsome也就四條產(chǎn)品管線，開發(fā)最快的正是這次吸引眼球的AXS-05。不過，AXS-05的開發(fā)之路并不順利，Axsome上市后，它的股價就與AXS-05緊緊綁定在了一起。
攻堅阿爾茨海默激越癥AXS-05此次在治療阿爾茨海默癥激越獲得成功，是基于一項名為ACCORD的研究。據(jù)外媒報道，這項雙盲、安慰劑對照的研究包括178名患有阿爾茨海默癥激越的患者。在使用AXS-05治療后，66%的患者在兩周后病情得到控制，86%的患者在第五周看到病情有所改善。
Axsome在新聞稿中指出，數(shù)據(jù)分析顯示，AXS-05統(tǒng)計學(xué)意義上顯著地延遲了激越癥狀的復(fù)發(fā)時間，與安慰劑相比，使用后復(fù)發(fā)風(fēng)險降低了3.6倍。而基于雙盲治療期間的復(fù)發(fā)率，AXS-05還達(dá)到了預(yù)防復(fù)發(fā)的關(guān)鍵次要終點，7.5%使用AXS-05的患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)，安慰劑組則有25.9%的患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)。
激越，是阿爾茨海默癥治療時首要關(guān)注的問題，它是指不能用患者的某種需求或意識混亂來解釋的不恰當(dāng)語言、聲音和運動性行為。其核心表現(xiàn)就是坐立不安、活動過多或無目的的活動、易激熱、對內(nèi)外部刺激反應(yīng)性增高和病程的不穩(wěn)定性。目前，約有70%的阿爾茨海默癥患者都會出現(xiàn)激越癥狀。
事實上，要想在阿爾茨海默癥的新藥研發(fā)上取得成功并非易事。上世紀(jì)，抗精神疾病藥物浪潮的興起，讓各大藥廠相繼成立了神經(jīng)科學(xué)業(yè)務(wù)。但好景不長，因為易摘的果子所剩不多且CNS疾病大多機(jī)制不明，該領(lǐng)域的藥物研發(fā)進(jìn)入了停滯階段。尤其是阿爾茲海默病新藥研發(fā)，素來具有新藥研發(fā)“黑洞”之稱。隨之而來的，是藥廠們相繼撤出，轉(zhuǎn)向投入腫瘤和免疫領(lǐng)域。
前不久，為數(shù)不多的幾家仍在攻堅的藥廠，也是喜憂參半。羅氏的ganteneruma慘遭失敗，而衛(wèi)材/渤健的Lecanemab雖然Ⅲ期臨床成功，但也因傳出有患者死亡的消息，籠罩上一層陰影。
可以說，相較于其他廠商專注研發(fā)治療阿爾茨海默癥的新藥，Axsome的適應(yīng)癥選擇可謂另辟蹊徑，瞄準(zhǔn)的是阿爾茨海默臨床治療的另一大痛點。
AXS-05有何來頭？那么，這款讓Axsome大放異彩的AXS-05藥物，又有何玄機(jī)呢？
官方的介紹中，AXS-05（右美沙芬-安非他酮）是一種新型、口服的N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 受體拮抗劑。通俗來講，它就是一款由右美沙芬（DM）和安非他酮（BUP）組成的復(fù)方制劑。只不過，AXS-05是將右美沙芬和安非他酮通過專有配方和劑量組成，并采用了Axsome的代謝抑制技術(shù)。
拆分來看，對于多數(shù)人而言，右美沙芬可能并不陌生。它是一款上世紀(jì)50年代的老藥，由羅氏研發(fā)而成。FDA曾將其譽為“現(xiàn)代最安全”的中樞鎮(zhèn)咳藥。而在鎮(zhèn)咳之外，右美沙芬還被發(fā)現(xiàn)具有抗抑郁的作用。
而安非他酮同樣最早被GSK開發(fā)出來用于治療抑郁癥，雖然曾因癲癇風(fēng)險退市后又重新上市，歷經(jīng)波折，但也是一款在市場流行已久的老藥。
眼下，Axsome利用AXS-05開發(fā)了數(shù)個適應(yīng)癥，從治療偏頭痛、重度抑郁癥到阿爾茨海默的激越、戒煙等。據(jù)了解，AXS-05已經(jīng)取得超過42項美國和國際專利，這些專利所提供的保護(hù)期可到2034年，可謂壁壘高筑。
不過，AXS-05的產(chǎn)品開發(fā)也是歷經(jīng)波折。在提交AXS-05治療重度抑郁癥時，Axsome就曾收到FDA信函稱發(fā)現(xiàn)一些缺陷，導(dǎo)致有關(guān)標(biāo)簽的討論停止，需進(jìn)行整改后重新提交申報。FDA告知該公司不會按時完成審查。彼時，Axsome的股價兩天內(nèi)暴跌超過50%。
而到今年8月份獲得FDA批準(zhǔn)時，Axsome股價在盤前交易中飆升了38%，可謂大起大落。這是Axsome核心產(chǎn)品首次獲批，Truist Securities的分析師表示，這將成為該公司的一個轉(zhuǎn)折點，從這個藥物開始，Axsome將取得商業(yè)上的成功。據(jù)悉，這款治療重度抑郁的藥物在第四季度上市。
而僅僅過了3個月，AXS-05的另一適應(yīng)癥就又在治療阿爾茨海默癥激越（Agitation）的Ⅲ期臨床中取得成功，股價再度大漲。
而另一適應(yīng)癥——用于偏頭痛急性治療的開發(fā)也在穩(wěn)步進(jìn)行。9月份，Axsome表示已完成與FDA進(jìn)行的type A會議，并預(yù)計將于2023年Q3重新提交AXS-07的新藥申請（NDA）。此外，Axsome表示此次重新提交的NDA可能會進(jìn)入優(yōu)先審評。
誠然，Axsome的成敗幾乎都系于AXS-05，風(fēng)險并不小。如NGM Biopharmaceutical曾將身家全寄托在NASH藥物Alafermin上，最后落得股價近乎腰斬。好在，AXS-05曙光已然顯現(xiàn)。
