用糞便來治?。窟@或許并不是玩笑。趕在11月末，全球迎來了第一款糞便微生物療法。

當?shù)貢r間30日，F(xiàn)DA批準輝凌制藥的RBX2660上市，用于降低18歲以上成年人艱難梭菌感染（CDI）后的復(fù)發(fā)，商品名為Rebyota。

這也是FDA批準的首款糞便微生物療法。在此之前，針對艱難梭菌感染，還局限在口服抗生素上。然而，可用的抗生素有限，加之患者病理狀態(tài)很難讓口服抵達腸道內(nèi)部，市面上呼喚高效治療方案已久。

(相關(guān)資料圖)

事實上，針對該適應(yīng)癥，輝凌制藥并非獨一家。2015年首家在納斯達克上市的微生物組公司Seres Therapeutics是其最主要的競爭對手。只是好景不長， 一年后Seres因臨床失敗耽誤了藥物開發(fā)進度，被輝凌制藥所趕超。

而放眼人體微生物活菌藥物賽道，雖然尚處于起步階段，涌入的制藥廠商已經(jīng)頗多——輝瑞、BMS、武田、默沙東、基因泰克等大型制藥企業(yè)紛紛涉足，初創(chuàng)企業(yè)拔地而起。相較于傳統(tǒng)制藥，這一賽道正成為當下最前沿和熱門的研究領(lǐng)域之一。

實際上，RBX2660能否獲批，早在3個月前就已板上釘釘。

今年9月份，美國FDA的疫苗與相關(guān)生物制品產(chǎn)品咨詢委員會（VRBPAC）成員以13：4的投票結(jié)果，認為輝凌制藥在研藥物RBX2660（商品名：Rebyota）的臨床數(shù)據(jù)足以支持其所宣稱療效，即可有效減少在18歲以上復(fù)發(fā)性艱難梭菌感染（CDI）成人病患，在接受抗生素治療后的感染復(fù)發(fā)。

此外，咨詢委員會亦以12：4票數(shù)（1票棄權(quán)）支持RBX2660治療的安全性。

查閱資料可知，RBX2660的BLA臨床數(shù)據(jù)共包含6項臨床試驗，有1061位參與者，其中978位接受RBX2660的治療。這些試驗中發(fā)現(xiàn)，接受一劑RBX2660后可有效預(yù)防CDI復(fù)發(fā)，且其最常見的副作用是腹痛、腹瀉、腹脹、脹氣和惡心。成功預(yù)防CDI復(fù)發(fā)被定義為服用RBX2660或安慰劑后8周內(nèi)沒有出現(xiàn)CDI腹瀉。

CDI是一種可能會致命的疾病。每年僅在美國，就有大約50萬人患有CDI，并有數(shù)萬人因此死亡。CDI可能會導(dǎo)致患者發(fā)生嚴重的腹瀉、發(fā)燒、胃部疼痛、食欲不振、惡心和結(jié)腸炎等癥狀。即便恢復(fù)后，個人還可能會再次感染，通常是多次感染，這種情況被稱為復(fù)發(fā)性CDI。每次感染都增加了繼續(xù)復(fù)發(fā)的風險。

然而，就是這樣一種疾病，目前全球可用的藥物還局限在口服抗生素上。隨著人類對微生物群的研究愈發(fā)有進展，對糞便微生物群的管理被認為有助于腸道菌群的恢復(fù)，以防止CDI發(fā)作。

簡言之，“解鈴還須系鈴人”。CDI的本質(zhì)是人體腸道菌群微生態(tài)失衡，那便用微生物組療法來恢復(fù)腸道菌群的動態(tài)平衡，已達到治療目的。

RBX2660便是這樣一款藥物，它由符合要求的人員捐贈的糞便制成。作為一種灌腸劑，RBX2660通過單劑量直腸給藥，體積為150ml。

不過，F(xiàn)DA在官網(wǎng)披露，輝凌制藥雖然對捐贈者和捐贈的糞便進行過可傳播病原體的檢測，但由于RBX2660由人類糞便制成，可能存在傳播疾病的風險。此外，RBX2660可能含有食物過敏原；該產(chǎn)品因食物過敏原而引起不良反應(yīng)的可能性尚不清楚。

盡管存在一定風險，但RBX2660的地位已難以撼動。FDA如此評價該藥：“Rebyota（RBX2660）的獲批對于艱難梭菌感染患者的治療是一個進步，因為復(fù)發(fā)影響患者的生存質(zhì)量，同時也可能危及生命。作為FDA批準的首款糞便微生物療法，今天的批準標志著一個重要里程碑，因為它為阻止CDI復(fù)發(fā)提供了額外選擇”。

RBX2660最早由總部位于美國明尼蘇達州的Rebiotix Inc.開發(fā)。Rebiotix成立于2011年，由Lee Jones創(chuàng)立。

在一個采訪中，Jones曾坦言初次聽聞醫(yī)生用糞菌移植來治療CDI時，覺得荒謬又愚蠢，但最終她被結(jié)果“打臉”了。糞菌治病的潛力，成為她創(chuàng)辦Rebiotix的動力之一。

而過去的從業(yè)經(jīng)驗，助了她一臂之力——在此之前，她曾在美敦力、Inlet Medical等工作30多年，她因此知道如何去推動一家公司走上正軌，成功的關(guān)鍵是什么，以及如何找到能幫助自己成功的人。

她也確實找到了兩個合伙人Michael Berman和Erwin Kelen，他們在籌集資金和建立業(yè)務(wù)方面的熟練度，日后改變了Rebiotix的命運。

在兩位合伙人的支持下，Rebiotix的早期融資比Jones預(yù)期的要順利。2011年公司創(chuàng)建之時就籌集到了550萬美元，Rebiotix也開始開發(fā)RBX2660。

事實上，在Rebiotix創(chuàng)建后的十年里，微生物組療法的發(fā)展并非一帆風順。2010年代初期，投資者對該賽道的興趣推動了產(chǎn)業(yè)發(fā)展。這段時間里，Rebiotix開啟了一項關(guān)鍵的Ⅰ期臨床研究，隨后公司又完成數(shù)千萬美元的B輪融資。

但局勢在2016年急轉(zhuǎn)直下。彼時，Rebiotix最主要的競爭對手Seres，因明星藥物SER-109 的II期臨床結(jié)果失敗，直接導(dǎo)致公司市值蒸發(fā)了三分之二。作為納斯達克第一家上市的微生物組公司，要知道它在前一年還是風光無兩，最高峰時，市值一度超過15億美元。

明星藥物的失敗，當頭澆了投資者一盆冷水。但Rebiotix仍“不惜代價”要繼續(xù)開發(fā)RBX2660。早在2012年，由于糞便移植療法過于創(chuàng)新，Rebiotix便時常保持與FDA的溝通，討論產(chǎn)品信息和該療法的分類。

FDA明確的監(jiān)管軌道，讓Rebiotix堅定了自身對產(chǎn)品開發(fā)的長期看法——在推出灌腸劑RBX2660后，它們還要開發(fā)普通膠囊形式的RBX7455，改善服藥途徑。

換言之，明星藥物的慘敗只是前景道路的一個小石子，Rebiotix知道從監(jiān)管和政策層面，它們并沒有被拋棄。只是，資本遇冷，Rebiotix也不得不為錢苦惱。

Jones曾在采訪中坦言她看過很多小公司，由于沒有籌集到足夠的資金，無法達到下一個里程碑，也無法再向別人展示公司的進展與成果。顯然，“錢”是一家公司生存的根本。當初她創(chuàng)建Rebiotix時，就表示沒有籌集到300萬美元以上的資金，斷不會開始。

好在，2018年，Rebiotix再次抱上大腿，找到了大買家——總部位于瑞士的跨國藥企輝凌制藥最終決定收購它，RBX2660的開發(fā)也得以續(xù)上足夠的資金。

2019年，形勢出現(xiàn)轉(zhuǎn)機。這一年，F(xiàn)DA召開了一次會議，提到要重點關(guān)注糞便移植的未來，一舉推動了賽道回溫。Seres此時也已翻身，一年后，它將公布SER-109的臨床試驗結(jié)果。而它與Rebiotix的“戰(zhàn)火”也延續(xù)至今。

今年9月份，Seres宣布已完成治療CDI的微生物組療法的FDA申請，預(yù)計明年4月26日之前，F(xiàn)DA就會決定是否批準該藥物。

另一頭，Rebiotix的RBX2660雖然開發(fā)了約十年，但已經(jīng)跑在最前頭。眼下，除了CDI，RBX2660還在開發(fā)小兒潰瘍性結(jié)腸炎、肝性腦病等適應(yīng)癥，以及研究耐藥性相關(guān)問題。

結(jié)語：

從2007年美國啟動人類微生物組計劃開始，微生態(tài)制藥的發(fā)展進入了加速階段，雖然中間偶有曲折，但在政策的推動下，除了Seres、Rebiotix，Evelo、Finch等一大批微生物制藥明星企業(yè)已經(jīng)在舞臺上嶄露頭角，輝瑞、羅氏、輝凌等跨國制藥巨頭也紛紛布局微生態(tài)制藥賽道。

反觀中國，同樣涌現(xiàn)了不少企業(yè)，未知君生物、慕恩生物、知易生物、厭氧生物等皆有在研管線。

據(jù)不完全統(tǒng)計，全球微生態(tài)制藥公司已經(jīng)超過50家，其中有30余家累計吸金超過30億美元。