百濟(jì)神州澤布替尼向全球重磅炸彈伊布替尼發(fā)起的挑戰(zhàn)勝負(fù)已分，勢要與其角逐百億美金市場的“王座”。

12月14日，百濟(jì)神州公布了公司自主研發(fā)的BTK抑制劑澤布替尼（商品名：百悅澤?）在全球3期頭對頭研究ALPINE試驗(yàn)中無進(jìn)展生存期（PFS）的終期分析結(jié)果。

經(jīng)獨(dú)立評審委員會和研究者評估，澤布替尼對比伊布替尼，用于治療復(fù)發(fā)/難治性（R/R）慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）患者，取得PFS的優(yōu)效性（HR：0.65[95% CI，0.49 ~ 0.86]，p = 0.0024）。

(資料圖)

24個(gè)月時(shí)，IRC評估的澤布替尼PFS率為79.5%，而伊布替尼則為67.3%?；贏LPINE研究，澤布替尼成為目前全球首個(gè)且唯一一款對比伊布替尼，取得PFS與總緩解率（ORR）雙重優(yōu)效性的BTK抑制劑。

當(dāng)天，這一重磅研究結(jié)果在2022年美國血液學(xué)會（ASH）年會上的最新突破摘要環(huán)節(jié)中，進(jìn)行了口頭報(bào)告，同時(shí)被刊載于國際頂級期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（影響因子176）。

經(jīng)此關(guān)鍵一役，澤布替尼證明了其作為全球“同類最優(yōu)”BTK抑制劑的優(yōu)勢地位。

慢性淋巴細(xì)胞白血病是白血病最常見的類型之一，約占白血病新發(fā)病例的四分之一，也是全球BTK市場競爭中的“戰(zhàn)略要地”。

伊布替尼作為全球第一個(gè)獲批上市的BTK抑制劑，開創(chuàng)了CLL/SLL治療的靶向治療時(shí)代。先發(fā)優(yōu)勢也極為明顯，上市后每年銷售額均占行業(yè)8成以上，2021年銷售額（99.7億美元）更是直逼百億美元大關(guān)，位列該年全球暢銷藥物第七。

想要顛覆行業(yè)競爭格局，就必須擊敗龍頭伊布替尼，頭對頭試驗(yàn)成為發(fā)掘藥物潛力的最佳選擇。

2018年百濟(jì)神州啟動(dòng)了ALPINE研究，先后在全球范圍入組了652例患者，覆蓋了包括美國、英國、中國、德國等15個(gè)國家共145家臨床研究中心，從而確保了試驗(yàn)數(shù)據(jù)在不同人種、地域間的多樣性和代表性。

2022年4月，澤布替尼已在試驗(yàn)的主要終點(diǎn)——由IRC評估的總緩解率（ORR）取得了優(yōu)效性結(jié)果，并展現(xiàn)出了更高的安全性和耐受性。

此次ALPINE研究的終期分析數(shù)據(jù)顯示，澤布替尼相較于伊布替尼，能夠顯著延長CLL患者的無進(jìn)展生存期，經(jīng)IRC評估，24個(gè)月的PFS率分別為澤布替尼79.5%對比伊布替尼67.3%，同時(shí)，澤布替尼能夠顯著將疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低35%（HR =0.65），為CLL患者帶來更穩(wěn)定、更長期的治療獲益。此外，在所有主要亞組中均觀察到PFS獲益，包括攜帶del(17p)/TP53突變的高風(fēng)險(xiǎn)患者亞組。

作為評估CLL治療效果中的一項(xiàng)“金標(biāo)準(zhǔn)”，無進(jìn)展生存期（PFS）指的是患者從隨機(jī)分組到發(fā)生疾病進(jìn)展或因任何原因死亡的時(shí)間。由于CLL患者需要接受長期治療，PFS在評估患者長期治療的療效和生活質(zhì)量方面具有重要的參考意義。

除了更優(yōu)異的療效，澤布替尼亦有著更高的安全性和耐受性。根據(jù)本次公布的終期分析，在心臟功能相關(guān)的安全性指標(biāo)上，與伊布替尼組相比，澤布替尼組的房顫/房撲發(fā)生率明顯較低，分別為13.3% vs 5.2%。

此外，伊布替尼組報(bào)告了6例致死性心臟不良事件，而澤布替尼未有此類不良事件的報(bào)告。而相比伊布替尼組，使用澤布替尼的患者中，由于心臟相關(guān)疾病導(dǎo)致停藥的比例也顯著更低，分別為4.3% vs 0.3%。

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院淋巴瘤診療中心主任、ALPINE試驗(yàn)的中國主要研究者邱錄貴教授指出，ALPINE研究證實(shí)了澤布替尼是慢性淋巴細(xì)胞白血病治療領(lǐng)域唯一被證實(shí)安全性和療效均優(yōu)于一代BTK抑制劑伊布替尼的藥物。

今年以來，憑借ALPINE在內(nèi)的兩項(xiàng)全球3期臨床試驗(yàn)的積極數(shù)據(jù)，澤布替尼全球研究成果接連登上國際頂級期刊，包括《臨床腫瘤學(xué)雜志》（JCO）和《柳葉刀?腫瘤學(xué)》雜志（The Lancet Oncology），充分展示了其國際學(xué)術(shù)實(shí)力和突破性的治療價(jià)值。

值得注意是，在今年更新的美國NCCN指南中，澤布替尼則被列為CLL/SLL的最高級別推薦，可謂被寄予厚望。

BTK抑制劑一直是個(gè)充滿想象力的百億美金市場，有機(jī)構(gòu)統(tǒng)計(jì)，BTK抑制劑在2025年全球市場規(guī)模將達(dá)到200億美元；中國BTK抑制劑市場規(guī)模預(yù)計(jì)將于2025年增長至131億元。

嗅到金錢鮮味的藥企們，自然不會錯(cuò)過，賽道也愈發(fā)擁擠。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，截至2021年9月，全球已有90 家企業(yè)布局BTK抑制劑，涉及130余個(gè)研發(fā)項(xiàng)目，其中三分之一以上項(xiàng)目已進(jìn)入臨床階段，默沙東、賽諾菲、羅氏以及諾華均攜產(chǎn)品進(jìn)入臨床III期階段。

想要破除內(nèi)卷的最好方式就是往外卷。自2010年公司創(chuàng)立伊始，百濟(jì)神州便確立了全球化的發(fā)展戰(zhàn)略。目前，百濟(jì)神州已經(jīng)在全球超過45個(gè)國家和地區(qū)啟動(dòng)了110項(xiàng)臨床試驗(yàn)，其中超過60%為國際化多中心臨床研究。公司已在全球范圍入組了超過2萬名受試者，約一半受試者是在中國以外區(qū)域入組。

眼下，澤布替尼已在全球超過60個(gè)市場獲批，另有40多項(xiàng)藥政申報(bào)正在審評中。臨床布局方面，目前澤布替尼已經(jīng)開展了廣泛的全球臨床開發(fā)項(xiàng)目，在全球超過30個(gè)國家和地區(qū)開展了35項(xiàng)試驗(yàn)，覆蓋CLL、套細(xì)胞淋巴瘤、邊緣區(qū)淋巴瘤等多種B細(xì)胞惡性腫瘤，全球總?cè)虢M受試者超過4700人。

百濟(jì)神州高級副總裁、全球研發(fā)負(fù)責(zé)人汪來博士向億歐大健康指出，燒錢做全球多中心臨床試驗(yàn)，一定不是簡單的人傻錢多。而是在綜合考慮藥品本身具備國際競爭力，諸如“最新”、“最好”等特質(zhì)；團(tuán)隊(duì)有足夠的經(jīng)歷實(shí)力支撐，才能進(jìn)行有針對性的選擇。

受益于廣泛的全球商業(yè)化布局和出色的臨床證據(jù)，澤布替尼的全球銷售收入增長強(qiáng)勁，頗為亮眼。至今年第三季度末，澤布替尼本年度的全球銷售額已突破人民幣25億元。其中，在美銷售額達(dá)17.55億元，正在加速放量。在中國，澤布替尼的表現(xiàn)同樣可圈可點(diǎn)，實(shí)現(xiàn)銷售額7.25億元，進(jìn)一步夯實(shí)在國內(nèi)BTK抑制劑市場的領(lǐng)先地位。

汪來認(rèn)為，BTK抑制劑的年銷售峰值在150億美元左右。盡管競爭加劇，多重優(yōu)勢加持的澤布替尼，未來銷售額仍值得期待。

此外，百濟(jì)神州還打造了一支豐富和多元化的產(chǎn)品管線。目前，百濟(jì)神州擁有近50款在研管線和產(chǎn)品組合，多項(xiàng)自主研發(fā)項(xiàng)目正在穩(wěn)步推進(jìn)中，包括備受期待的抗TIGIT抗體歐司珀利單抗、具備差異化潛力的BCL-2抑制劑BGB-11417，以及抗OX40抗體、HPK1抑制劑、PI3Kδ抑制劑、TYK2抑制劑等。

百濟(jì)神州在臨床前階段還有超過60個(gè)研究項(xiàng)目正在推進(jìn)中，其中約半數(shù)藥物具備“同類首創(chuàng)”或“同類最優(yōu)”潛力。經(jīng)過十余年全球化研發(fā)布局與積淀，百濟(jì)神州正在加速駛?cè)敫哔|(zhì)量、國際化發(fā)展的全新階段。而讓人驚喜不斷的澤布替尼，也將進(jìn)一步為創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)未來的全球化發(fā)展之路提供了實(shí)踐范本和借鑒。