隨著諾和諾德旗下的利拉魯肽、司美格魯肽作為降糖、減肥藥在海外大賣，GLP-1（胰高血糖素樣肽－1）正成為減肥藥賽道越來越熱門的靶點(diǎn)。

(資料圖片僅供參考)

在國內(nèi)，利拉魯肽、司美格魯肽還未獲批減肥適應(yīng)癥，但不妨礙他們已經(jīng)開始“超適應(yīng)癥”被廣大想“躺瘦”的朋友用于減肥。

值得一提的是利拉魯肽中國專利已經(jīng)到期，目前有13家國內(nèi)企業(yè)正在研發(fā)其生物類似物，而司美格魯肽中國專利正常于2026年到期，面對全球超過百億的市場，包括華東醫(yī)藥在內(nèi)的多家企業(yè)已經(jīng)嗅到了商機(jī)，提前布局。

CIC灼識咨詢總監(jiān)劉昕向藍(lán)鯨財(cái)經(jīng)指出，減重是GLP-1藥物未來發(fā)展的重要方向，不少國內(nèi)外廠商都在布局，他們的臨床數(shù)據(jù)、獲批時(shí)間及產(chǎn)品價(jià)格等等都會是影響競爭格局的因素。

利拉魯肽是諾和諾德研發(fā)的第一代GLP-1激動(dòng)劑，2009年7月于歐盟上市，此后2010-2011年，先后在美國、中國獲批用于治療成人2型糖尿??；其減肥適應(yīng)癥則在2014-2015年先后獲FDA和EMA批準(zhǔn)。

此后，諾和諾德研發(fā)了第二代重磅降糖減肥產(chǎn)品——司美格魯肽。

其針對降糖、減重適應(yīng)癥的注射劑型Ozempic、 Wegovy分別于2017年12、2021年6月獲FDA批準(zhǔn)上市，其中Ozempic于2021年4月登陸中國市場，上市兩年便超過利拉魯肽成為國內(nèi)最暢銷GLP-1激動(dòng)劑。

此外，2019年9月，其口服劑型Rybelsus于海外上市，成為最炙手可熱的GLP-1類藥物。

而正是司美格魯肽，讓“無痛減肥”真正出圈，連特斯拉CEO馬斯克都為之“帶貨”，他在社交軟件上發(fā)文曾說，用司美格魯肽，他僅一個(gè)月的時(shí)間減掉了20磅體重（約9公斤）。

來看看這兩款GLP-1激動(dòng)劑賣得有多火。

從其原研廠商諾和諾德2022年年報(bào)中顯示，2022年，諾和諾德總銷售額達(dá)249.94億美元，同比大幅增長26%。

其中，GLP-1藥物成為其主要業(yè)績貢獻(xiàn)板塊，2022年GLP-1藥物營收已經(jīng)超過胰島素業(yè)務(wù)收入，全年?duì)I收約合118.12億美元，同比增長56%。

GLP-1業(yè)務(wù)中，司美格魯肽為大貢獻(xiàn)單品，2022年總營收約合109億美元。其皮下注射制劑Ozempic（降糖針）、口服制劑Rybelsus（降糖針）、Wegovy（減肥針）分別營收84.65億美元、16.00億美元和8.76億美元；同比增長77%、134%、346%。

值得注意的是，在中國，利拉魯肽和司美格魯肽雖然都已經(jīng)獲批了糖尿病適應(yīng)癥，但是其減肥適應(yīng)癥都還未獲批。

據(jù)相關(guān)行業(yè)報(bào)告預(yù)計(jì)，2025年，我國減肥藥的合規(guī)市場有望超過120億元。在這基礎(chǔ)上，擁有降糖、減脂雙重屬性的GLP-1產(chǎn)品在國內(nèi)有著巨大的上升空間。

有業(yè)內(nèi)人士指出，國內(nèi)尚未有本土GLP-1產(chǎn)品獲批上市，誰能拔得頭籌就有更多的先發(fā)優(yōu)勢。

值得一提的是，利拉魯肽中國專利已經(jīng)到期，包括通化東寶、華東醫(yī)藥、翰宇醫(yī)藥、正大天晴在內(nèi)的13家企業(yè)布局了其國產(chǎn)生物類似藥，且多家企業(yè)已經(jīng)進(jìn)入仿制藥注冊申請階段。

其中進(jìn)度最快的是華東醫(yī)藥，拿到了利拉魯肽注射液的國內(nèi)首仿，其全資子公司杭州中美華東，于今年3月底收到國家藥監(jiān)局對于其利拉魯肽注射液（商品名：利魯平）“適用于成人2型糖尿病患者控制血糖”的上市許可。

不過，雖然去年7月，華東醫(yī)藥利拉魯肽注射液用于肥胖或超重適應(yīng)癥的上市許可申請獲國家藥監(jiān)局受理，成為國內(nèi)首個(gè)提交該適應(yīng)癥申請的企業(yè)，但最新信息顯示，該項(xiàng)申報(bào)已經(jīng)暫停。

CIC灼識咨詢總監(jiān)劉昕表示，減重是GLP-1藥物未來發(fā)展的重要方向，不少國內(nèi)外廠商都作出布局，陸續(xù)上市相關(guān)產(chǎn)品。他們的臨床數(shù)據(jù)、獲批時(shí)間及產(chǎn)品價(jià)格等等都會是影響競爭格局的因素，尤其是臨床有效性及安全性，將是決定誰能在這個(gè)賽道中走得更長遠(yuǎn)的關(guān)鍵。

在華東醫(yī)藥利拉魯肽減肥適應(yīng)癥申報(bào)暫停的同時(shí)，去年8月，諾和諾德來說，其司美格魯肽注射液作為“低卡路里飲食和增加體力活動(dòng)的輔助治療用于初始體重指數(shù)（BMI）≥30kg/m2（肥胖），或≥27kg/m2且＜30kg/m2（超重）并且伴有至少一種與超重相關(guān)的合并癥的成人患者”的適應(yīng)癥三期臨床試驗(yàn)已完成。

業(yè)內(nèi)估計(jì)，司美格魯肽減肥適應(yīng)癥或?qū)⒑芸煸谥袊暾埳鲜小?/p>

從諾和諾德2022年財(cái)報(bào)不難看出，司美格魯肽是比利拉魯肽賣得更火的爆款。

值得注意的是，司美格魯肽中國專利正常于2026年3月到期，不過，華東醫(yī)藥已經(jīng)對此率先發(fā)起專利挑戰(zhàn)，以諾和諾德并未在實(shí)施例中給出具體化合物的實(shí)驗(yàn)結(jié)果數(shù)據(jù)為突破點(diǎn)，在2021年6月向國家知識產(chǎn)權(quán)局提出了諾和諾德司美格魯肽專利無效宣告請求。

由于后續(xù)諾和諾德未能披露全面的數(shù)據(jù)，司美格魯肽GLP-1化合物專利于2022年9月被國家知識產(chǎn)權(quán)局宣告全部無效。

不過，面對這一判決，諾和諾德稱已向北京知識產(chǎn)權(quán)局提起上訴，后續(xù)將進(jìn)入知識產(chǎn)權(quán)訴訟階段。截至目前，該起上訴暫未有結(jié)果。

而對于司美格魯肽已經(jīng)有至少9家國產(chǎn)生物類似藥研發(fā)企業(yè)緊隨其后。

華東醫(yī)藥依然進(jìn)度最快，其通過參股子公司、自研等多途徑布局司美格魯肽，其中參股公司九源基因已經(jīng)進(jìn)行到臨床III期階段，進(jìn)度在國內(nèi)領(lǐng)先；另一參股公司，派金生物旗下同類產(chǎn)品也正在臨床I期階段。

而其它公司目前產(chǎn)品研發(fā)大都在臨床I期階段。不過，值得注意的是，這些企業(yè)布局的大都為糖尿病適應(yīng)癥。

從目前來看，減肥適應(yīng)癥方面，諾和諾德作為原研廠商有望最快獲批。

有業(yè)內(nèi)人士指出，諾和諾德的司美格魯肽減肥適應(yīng)癥一旦獲批，對于其進(jìn)一步打開市場頗有助益。而對于國內(nèi)企業(yè)而言，司美格魯肽專利訴訟的最終結(jié)果對其仿制藥的上市時(shí)間就顯得十分關(guān)鍵。

“司美格魯肽雖然作為糖尿病治療藥物的歷史并不長，但是近年來因?yàn)槠淇赏瑫r(shí)控制多種糖尿病致病機(jī)理的特點(diǎn)而受到歡迎，在我國糖尿病藥物市場規(guī)模中的占比更是從2017年的約1%快速攀升到2021年的約4%，其未來市場規(guī)模無疑是明朗的?！眲㈥勘硎?。

全球GLP-1受體激動(dòng)劑藥物市場規(guī)模不斷擴(kuò)大，且仍處于快速增長期，根據(jù)弗若斯特沙利文預(yù)計(jì)，未來五年全球市場規(guī)模將以CAGR16.6%的增速增長，2028年將達(dá)到369億美元。

劉昕建議，對于國內(nèi)企業(yè)來說，可以根據(jù)中國減重市場的特點(diǎn)和人群特征，針對性地研發(fā)更符合中國減重人群年齡及生活習(xí)慣等多方面需求的減重產(chǎn)品，從而形成差異化策略。