出品 | 虎嗅ESG組

(資料圖)

作者 | 張小予 袁加息

頭圖 | 視覺(jué)中國(guó)

近日，全球公認(rèn)的相對(duì)安全、有效的抗新冠病毒口服小分子藥物奈瑪特韋/利托那韋片（Paxlovid）成為大眾關(guān)注的焦點(diǎn)。

國(guó)內(nèi)疫情管控放開(kāi)，短時(shí)間引發(fā)了巨大的用藥需求。但是Paxlovid在國(guó)內(nèi)的普及，卻是困難重重。尤其是1月8日結(jié)束的國(guó)家醫(yī)保藥品目錄談判工作，輝瑞藥未能通過(guò)價(jià)格談判，引發(fā)了大量討論。

有人質(zhì)疑，輝瑞作為一個(gè)跨國(guó)制藥巨頭，有沒(méi)有在事件中發(fā)揮過(guò)積極作用？

讓更多的患者用特效藥得到救治，難道不是輝瑞基本的企業(yè)社會(huì)責(zé)任嗎？是什么原因，使Paxlovid在中國(guó)的普及顯得如此遲緩？

Paxlovid的社會(huì)責(zé)任路線

Paxlovid最早是2021年12月在美國(guó)獲批的。

而早在2020年，輝瑞位于愛(ài)爾蘭的一座生產(chǎn)基地的工作人員就接到任務(wù)，要設(shè)法在年內(nèi)把Paxlovid原料藥的產(chǎn)量快速提升10倍。項(xiàng)目安排中，瑞輝內(nèi)部給Paxlovid用上了新冠疫苗業(yè)務(wù)的關(guān)鍵詞：“at lightspeed”，用光速。這意味著Paxlovid的研發(fā)、臨床實(shí)驗(yàn)、生產(chǎn)籌備、商業(yè)化是平行推進(jìn)的。

到了2021年11月16日，Paxlovid上市在即，輝瑞與非營(yíng)利機(jī)構(gòu)“藥物專利池”（簡(jiǎn)稱MPP）達(dá)成許可協(xié)議。根據(jù)協(xié)議，“藥物專利池”可向95個(gè)國(guó)家的合格仿制藥企授權(quán)生產(chǎn)Paxlovid的仿制藥，并免除授權(quán)使用費(fèi)。這95個(gè)國(guó)家和地區(qū)，包括所有低收入和中低收入國(guó)家，以及部分中高收入國(guó)家，大約覆蓋全球約53%的人口。

能看到輝瑞在提升藥品“可及性”上的努力。提升產(chǎn)品的“可及性”，是制藥行業(yè)中一個(gè)共識(shí)性的社會(huì)責(zé)任。這要看藥企是否能以低廉的價(jià)格，讓欠發(fā)達(dá)地區(qū)、社會(huì)弱勢(shì)群體用上藥。“可及性”又分為“送得到”和“買(mǎi)得起”兩方面。輝瑞在Paxlovid上市前就將其授權(quán)給MPP，這是很不尋常的。通常制藥企業(yè)會(huì)等到新藥獲得足夠盈利之后，才考慮“行使社會(huì)責(zé)任”，將專利授權(quán)給MPP。這也印證了輝瑞ESG報(bào)告中的話：“從一開(kāi)始，輝瑞應(yīng)對(duì)新冠疫情的策略，就沒(méi)有把它當(dāng)作平常生意來(lái)做?！?/p>

輝瑞是從美國(guó)發(fā)家的跨國(guó)藥企，Paxlovid的供應(yīng)策略，也是先保供美國(guó)。不過(guò)Paxlovid在美國(guó)上市時(shí)還是遭遇了短缺，到2022年4月才開(kāi)始緩解。

此時(shí)Paxlovid的產(chǎn)能正在逐步提速。在2022年4月，輝瑞宣布與聯(lián)合國(guó)兒童基金會(huì)（UNICEF）合作，在2022年當(dāng)中向中低收入國(guó)家提供400萬(wàn)個(gè)療程的Paxlovid。

9月，公司又與全球基金（一個(gè)醫(yī)藥衛(wèi)生領(lǐng)域的國(guó)際援助機(jī)構(gòu)）合作，為中低收入國(guó)家提供600萬(wàn)個(gè)療程的Paxlovid。

一盒Paxlovid中有5板、30片藥，夠5天服用，即一個(gè)療程。圖片來(lái)源：視覺(jué)中國(guó)

輝瑞與這些國(guó)際援助組織的合作方式，通常是輝瑞以低價(jià)提供Paxlovid，由援助組織出錢(qián)買(mǎi)下，捐贈(zèng)并運(yùn)輸給各個(gè)需要的國(guó)家。

總體上，Paxlovid的可及性工作，在現(xiàn)有的國(guó)際制度框架下已經(jīng)做得足夠充分。

權(quán)威的ESG評(píng)級(jí)機(jī)構(gòu)MSCI，給與輝瑞A級(jí)評(píng)分（中等偏上），并認(rèn)為輝瑞在“醫(yī)療可及性”議題上做到了行業(yè)領(lǐng)先的水平。

可及性問(wèn)題，遠(yuǎn)未解決

但是，如果我們放眼Paxlovid的全球分配，或者哪怕看看中國(guó)眼下的情況就會(huì)得出結(jié)論：Paxlovid依然既買(mǎi)不到，又買(mǎi)不起。

輝瑞在Paxlovid可及性上付出的行動(dòng)，并未能解決問(wèn)題。

根據(jù)CEO艾伯樂(lè)對(duì)外發(fā)布的數(shù)字，2022年公司預(yù)計(jì)生產(chǎn)1.2億個(gè)療程的Paxlovid。相比新冠疫苗數(shù)以10億計(jì)的年生產(chǎn)規(guī)模，1.2億盒Paxlovid遠(yuǎn)不夠全世界分的。

結(jié)果就是發(fā)達(dá)國(guó)家出高價(jià)拿走了大部分。Paxlovid的全球不平等問(wèn)題充分凸顯。

新藥問(wèn)世不久，美國(guó)聯(lián)邦政府就決定批量采購(gòu)1000萬(wàn)個(gè)療程，發(fā)現(xiàn)不夠之后又追加了1000萬(wàn)個(gè)。剩下很多銷往了歐洲和澳洲等發(fā)達(dá)地區(qū)。國(guó)際慈善組織樂(lè)施會(huì)（Oxfam）在2022年11月的一篇報(bào)告中指出，2022年生產(chǎn)的Paxlovid，只有約1/4流入中低收入國(guó)家。世衛(wèi)組織駐索馬里的代表曾透露，擁有1700萬(wàn)人口的索馬里，共獲得了約300盒Paxlovid。

此時(shí)，輝瑞作為一個(gè)跨國(guó)藥企，以及特效藥Paxlovid的壟斷者，肩上無(wú)疑扛著Paxlovid在全世界可及的責(zé)任。然而至少在2022年，全球新冠累計(jì)確診病例超6億，這個(gè)責(zé)任是輝瑞扛不動(dòng)的。

1月8日，中國(guó)國(guó)家醫(yī)療保障局發(fā)布消息，Paxlovid未能通過(guò)談判納入醫(yī)保目錄。

一位某跨國(guó)藥企的員工告訴虎嗅，不論輝瑞最后的出價(jià)是多少，輝瑞沒(méi)有把Paxlovid壓低到醫(yī)保局能接受的價(jià)格，應(yīng)該是受到了公司內(nèi)部遵循的全球定價(jià)策略的制約。出價(jià)過(guò)低，會(huì)影響到產(chǎn)品在世界其他地區(qū)的推廣。

此前輝瑞官方披露稱，Paxlovid的定價(jià)是按照國(guó)民收入水平分級(jí)的，高、中高、中、中低、低收入國(guó)家對(duì)應(yīng)不同的價(jià)格。其中，高收入和中高收入國(guó)家的價(jià)格是公開(kāi)的：輝瑞給高收入國(guó)家530美元/療程，中高收入國(guó)家250美元/療程；中等及以下收入水平國(guó)家的價(jià)格，則是“非盈利價(jià)格”。

從目前的信息看，Paxlovid在國(guó)內(nèi)各個(gè)渠道的售價(jià)最低1890元，大致趨近于中高收入國(guó)家每盒250美元（約合1700人民幣）的標(biāo)準(zhǔn)。不論輝瑞在保密談判中愿意為了中國(guó)的市場(chǎng)規(guī)模做出多大讓步（所謂“以量換價(jià)”），顯然還是和醫(yī)保局的預(yù)期存在距離。根據(jù)輝瑞方面1月9日透露，醫(yī)保局的期望價(jià)格，屬于中低收入國(guó)家水平。

總之，降價(jià)的事暫時(shí)沒(méi)有指望了。然而，目前Paxlovid在國(guó)內(nèi)首要的問(wèn)題還不是貴，而是缺貨。

一些患者即便有錢(qián)也買(mǎi)不到。地方醫(yī)保響應(yīng)上級(jí)文件，對(duì)Paxlovid臨時(shí)性支付到今年3月31日，幸運(yùn)的患者可以用200元左右的價(jià)格得到Paxlovid。但即便在一線城市的大醫(yī)院，Paxlovid庫(kù)存也十分有限，每日限量供應(yīng)，只開(kāi)給十分需要的患者，開(kāi)藥需要院領(lǐng)導(dǎo)簽字。

中國(guó)目前的狀況，放在各個(gè)發(fā)展中國(guó)家也是符合的：Paxlovid買(mǎi)不到，且買(mǎi)不起。輝瑞在可及性上的工作，還遠(yuǎn)沒(méi)有達(dá)到全球利益相關(guān)者的期待。

為什么依然缺貨

Paxlovid不可及的問(wèn)題，根源在于產(chǎn)量限制。

對(duì)此，國(guó)際社會(huì)寄希望于Paxlovid可以在更多代工企業(yè)生產(chǎn)，或者仿制藥盡快實(shí)現(xiàn)規(guī)模生產(chǎn)。

但由于各種客觀條件所限，Paxlovid及其仿制藥的產(chǎn)能擴(kuò)張需要數(shù)月的時(shí)間。

據(jù)輝瑞官方專家的說(shuō)法，生產(chǎn)Paxlovid就像搭建積木，每一個(gè)部件都先在世界不同的地方制造，再匯聚到一個(gè)地方完成組裝，制造商涉及超10個(gè)國(guó)家的20多個(gè)地點(diǎn)。輝瑞高管表示，沒(méi)有時(shí)間為了生產(chǎn)Paxlovid單獨(dú)建廠，藥品的化學(xué)反應(yīng)需要幾天才能在可控的溫度和壓力下發(fā)生，完成最初的構(gòu)建模塊就需要三個(gè)月，除此之外，藥物主要成分制造、藥物包裝加上運(yùn)輸和質(zhì)量檢測(cè)的時(shí)間，其周期縮短后仍需要7個(gè)月。

同理，雖然輝瑞在2021年11月就授權(quán)了Paxlovid仿制藥的生產(chǎn)，但直到一年后的2022年12月26日，才出現(xiàn)了首款被世衛(wèi)組織認(rèn)證（WHO-PQ，這是藥品加入各類國(guó)際援助計(jì)劃的前提）的仿制藥。受原材料、供應(yīng)鏈等因素的影響，仿制藥想大批量地在中低收入國(guó)家鋪開(kāi)，可能還需要更久的時(shí)間。

輝瑞也同中國(guó)企業(yè)建立了合作，但是目前還看不到成效。

根據(jù)公開(kāi)出來(lái)的信息，輝瑞在中國(guó)至少有五家合作的代工企業(yè)，即華海藥業(yè)、復(fù)星醫(yī)藥、上海迪賽諾、普洛藥業(yè)、九洲藥業(yè)。其中華海藥業(yè)披露稱，將生產(chǎn)Paxlovid；其他企業(yè)有資質(zhì)生產(chǎn)仿制藥。但是這些企業(yè)都還在做前期的準(zhǔn)備工作，沒(méi)有開(kāi)始生產(chǎn)。

Paxlovid中國(guó)生產(chǎn)商之一華海藥業(yè)的投資者互動(dòng)截圖。“正在推進(jìn)本土化”，意味著還沒(méi)開(kāi)始生產(chǎn)。圖片來(lái)源：上證e互動(dòng)

中國(guó)醫(yī)藥是Paxlovid在中國(guó)的進(jìn)口與商業(yè)運(yùn)營(yíng)代理商。目前在公司的投資者問(wèn)答界面上，也充滿了對(duì)于缺貨問(wèn)題的訊問(wèn)。但中國(guó)醫(yī)藥并未做過(guò)多回應(yīng)。

圖片來(lái)源：上證e互動(dòng)

供應(yīng)會(huì)改善嗎？

美國(guó)時(shí)間的1月9日，輝瑞CEO艾伯樂(lè)對(duì)此做出了回應(yīng)。他提到，公司早先計(jì)劃在2023年底實(shí)現(xiàn)Paxlovid在中國(guó)的本土生產(chǎn)。如今，輝瑞及中國(guó)代工企業(yè)正在加緊推進(jìn)Paxlovid本地化項(xiàng)目的工作。樂(lè)觀估計(jì)，可能在三四個(gè)月內(nèi)實(shí)現(xiàn)Paxlovid在中國(guó)本土的擴(kuò)大生產(chǎn)。

在Paxlovid在中國(guó)實(shí)現(xiàn)本土化之前，“我們正在將盡可能多的Paxlovid運(yùn)往中國(guó)，我們的生產(chǎn)線正在加緊建設(shè)這部分的供給能力，”艾伯樂(lè)1月9日稱。

為什么不愿降價(jià)

Paxlovid為什么不能更便宜些呢？

一些立場(chǎng)較為激進(jìn)的國(guó)際組織（比如樂(lè)施會(huì)）和觀察者，指責(zé)輝瑞借Paxlovid發(fā)人類的“災(zāi)難財(cái)”。輝瑞的這筆“災(zāi)難財(cái)”有多少呢？

據(jù)輝瑞2022年第三季度財(cái)報(bào)，期內(nèi)新冠口服藥Paxlovid的銷售額達(dá)到75.14億美元，2022年前三季度，輝瑞靠新冠口服藥收入達(dá)171.99億美元。對(duì)新冠口服藥Paxlovid的2022年?duì)I收指引為220億美元。

這給輝瑞帶來(lái)財(cái)務(wù)可持續(xù)性方面的改善。

在2021年之前，輝瑞的杠桿率多年維持在2倍以上，2019年一度高達(dá)2.7倍。但是，新冠疫苗和口服藥帶來(lái)的收益，使得公司杠桿率在2022年迅速降至1.0倍。杠桿率降了一半，是因?yàn)楣?022年的收入同比漲了一倍。杠桿率的下降，當(dāng)然意味著企業(yè)財(cái)務(wù)可持續(xù)性的提升。

藥企的藥物研發(fā)支出占據(jù)了營(yíng)收的很大一部分，往往需要高價(jià)或足夠的利潤(rùn)來(lái)維持企業(yè)可持續(xù)的產(chǎn)品創(chuàng)新。

公司財(cái)務(wù)與研發(fā)的可持續(xù)性，構(gòu)成了輝瑞追逐利潤(rùn)的正當(dāng)理由。

但即便如此，在2022年以來(lái)的股市上，輝瑞并不是一支成長(zhǎng)性很好的股票。其中很大一個(gè)原因在于，投資者不認(rèn)為新冠相關(guān)的利潤(rùn)是可持續(xù)的。而近期投資者對(duì)Paxlovid進(jìn)一步的市場(chǎng)表現(xiàn)充滿期待，認(rèn)為它是輝瑞股價(jià)持續(xù)成長(zhǎng)性的一個(gè)主要的潛在利好。

輝瑞近一年的股市表現(xiàn)，圖片來(lái)源：谷歌財(cái)經(jīng)

投資者希望Paxlovid可以持續(xù)賺錢(qián)，而患者、第三世界、醫(yī)療衛(wèi)生領(lǐng)域的國(guó)際組織，希望公司盡量放棄Paxlovid的利潤(rùn)，以造福全世界低收入人口。股東與利益相關(guān)者的立場(chǎng)幾乎截然對(duì)立——這成為輝瑞在Paxlovid定價(jià)問(wèn)題上所要面對(duì)的根本矛盾。

目前而言，輝瑞其實(shí)處在雙方都不滿意的尷尬地位上。想真正解決問(wèn)題，或許不能全指望輝瑞了。

可及性困境的出路，在輝瑞之外

樂(lè)觀來(lái)看，輝瑞對(duì)于價(jià)格的“堅(jiān)持”，反而給全球藥企抗新冠藥物研發(fā)很大的發(fā)展空間。

正如樂(lè)施會(huì)在報(bào)告中的觀點(diǎn)，如今新冠口服藥的價(jià)格高企、以及全球分配不均，一個(gè)重要原因在于“輝瑞的壟斷”。輝瑞或許付出了一些社會(huì)責(zé)任方面的努力，但最終的解決辦法，只有靠全球市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)來(lái)增加供給，降低價(jià)格，實(shí)現(xiàn)新冠口服藥更充分的可及。

據(jù)Cortellis數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，截至2022年第三季度，全球在研口服新冠藥物294款，共有7款已上市，三期臨床階段51款，二期臨床階段75款，一期臨床階段24款，臨床前階段96款。

2022年11月22日，日本鹽野義制藥宣布，新冠口服藥Ensitrelvir的緊急使用授權(quán)獲日本藥品和醫(yī)療器械局（PMDA）批準(zhǔn)，用于12歲以上的新冠感染者，適用范圍更廣。

緊接著，上海醫(yī)藥12月發(fā)布公告稱，上藥控股與日本平安鹽野義就抗新冠病毒口服藥物Ensitrelvir的進(jìn)口品簽訂了《進(jìn)口分銷協(xié)議》，上藥控股將作為Ensitrelvir的進(jìn)口品在中國(guó)大陸地區(qū)獨(dú)家的進(jìn)口商和經(jīng)銷商；同時(shí)，上海醫(yī)藥與平安鹽野義就更廣泛的新藥和仿制藥產(chǎn)品在更深遠(yuǎn)的合作層面簽訂了《戰(zhàn)略合作框架協(xié)議》，成為又一家即將進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)的新冠口服藥。

還有一些國(guó)產(chǎn)藥也在路上。

1月9日晚間，藥企廣生堂發(fā)布抗新冠病毒口服小分子創(chuàng)新藥“泰中定”的一份臨床研究總結(jié)報(bào)告，結(jié)果顯示泰中定具有優(yōu)越的抗新冠病毒療效，新冠患者核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間明顯優(yōu)于陽(yáng)性對(duì)照Paxlovid及安慰劑對(duì)照，同時(shí)安全性和耐受性良好。當(dāng)前，“泰中定”正在進(jìn)行II/III期臨床試驗(yàn)。

在這之前，12月29日君實(shí)生物在《新英格蘭醫(yī)學(xué)》雜志在線發(fā)表論文，總結(jié)了公司旗下新冠口服藥VV116的III期臨床研究成果。論文稱，VV116有不遜于Paxlovid的療效。

在可及性方面，《新型冠狀病毒感染診療方案（試行第十版）》中，除Paxlovid外，莫諾拉韋膠囊、阿茲夫定片也被納入抗新冠病毒治療。經(jīng)過(guò)談判，阿茲夫定片已被納入醫(yī)保，之前的價(jià)格是270元/瓶，540元/療程，入圍后價(jià)格應(yīng)該還會(huì)更低。據(jù)復(fù)星醫(yī)藥方面表示，目前阿茲夫定片已在全國(guó) 31 個(gè)省份完成醫(yī)保掛網(wǎng)，現(xiàn)已覆蓋全國(guó) 2000 多家醫(yī)院。

市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)加劇，Paxlovid已經(jīng)有了一些競(jìng)品，或者至少新冠治療已經(jīng)有了更多方案。各方手里的牌都不止一張。

所以，接下來(lái)會(huì)怎樣？

首先，希望近期Paxlovid在國(guó)內(nèi)供應(yīng)緊張的情況能逐步緩解。

醫(yī)保臨時(shí)對(duì)Paxlovid支付到今年3月31日。屆時(shí)，Paxlovid的中國(guó)本土化生產(chǎn)或許即將展開(kāi)，以充分保證本土供應(yīng)。同時(shí)，依照艾伯樂(lè)的披露，關(guān)于Paxlovid價(jià)格的談判仍在繼續(xù)。

站在中國(guó)立場(chǎng)上，更多品種的口服藥上市，有望打破Paxlovid的高價(jià)壟斷地位。這一方面給了患者更多的治療方案選擇，另一方面也可以作為籌碼，在談判中進(jìn)一步壓低Paxlovid價(jià)格。