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撰文 | 項(xiàng)棟梁

責(zé)編 | 李珊珊

(資料圖片)

近期，泰國(guó)檢出新冠德爾塔克戎變異株（XAY.2）的消息引發(fā)廣泛關(guān)注，人們擔(dān)心這種“雙劍合璧”的變異株會(huì)有更強(qiáng)的傳播力與毒性。

中國(guó)疾控中心1月19日回應(yīng)稱，我國(guó)尚未監(jiān)測(cè)到該變異株，且目前尚無(wú)該毒株傳播力、致病力和免疫逃逸能力等方面足夠的研究數(shù)據(jù)。

首先需要澄清的是，德爾塔克戎（Deltacron）并非什么新鮮東西，近期在泰國(guó)檢測(cè)到的XAY.2變異株此前也曾在部分歐洲與非洲國(guó)家檢測(cè)到，科學(xué)界對(duì)其保持了必要的警惕和關(guān)注，但尚未發(fā)現(xiàn)它有什么過(guò)人之處，也沒有在哪個(gè)地區(qū)占據(jù)過(guò)主流地位。甚至德爾塔克戎這個(gè)組合名字，也只是媒體為方便傳播而起的一個(gè)俗稱，這個(gè)名稱曾被用來(lái)指代多個(gè)不同的新冠重組變異毒株。

目前，這些變異株中還沒有任何一個(gè)被世衛(wèi)組織認(rèn)定為值得關(guān)注的變異株（VOC）或感興趣的變異株（VOI）。

真實(shí)的情景是，與民眾對(duì)德爾塔克戎的“惡意推定”和集中關(guān)注不同，科學(xué)界面對(duì)這一變異株相對(duì)比較淡定。

一來(lái)，不同毒株發(fā)生基因重組是遲早會(huì)發(fā)生的事情，德爾塔克戎的出現(xiàn)在意料之中。二來(lái)，這一變異株此前主要出現(xiàn)在丹麥、南非和以色列三個(gè)國(guó)家，科學(xué)界對(duì)其保持了必要的警惕和關(guān)注，但尚未發(fā)現(xiàn)它有什么過(guò)人之處，也沒有在哪個(gè)地區(qū)占據(jù)過(guò)主流地位。

簡(jiǎn)而言之，對(duì)這個(gè)號(hào)稱德爾塔克戎的XAY.2變異株不必過(guò)于恐慌，保持常規(guī)注意即可。

不過(guò)，新冠病毒重組變異的確是我們需要長(zhǎng)期關(guān)注的一個(gè)點(diǎn)，它有可能加快病毒累積變異位點(diǎn)的速度，有一定可能產(chǎn)生對(duì)人類威脅更大的新型變異株。

1、病毒重組變異不同于雜交水稻育種

很多人聽到德爾塔克戎這個(gè)名字首先會(huì)想到這是兩種病毒雜交的產(chǎn)物，進(jìn)而聯(lián)想到雜交優(yōu)勢(shì)，以為它肯定比德爾塔和奧密克戎都更強(qiáng)大。這是一種想當(dāng)然的誤解，大概率與事實(shí)并不相符。

病毒的重組變異與農(nóng)作物的雜交育種在原理上有一定的相似之處，都是遺傳物質(zhì)的交換與重新組合，但它們有許多的不同之處。

第一是基因重組發(fā)生的尺度不同。

病毒是沒有性別的生物，它的繁衍靠的是原樣復(fù)制擴(kuò)增，正常情況下復(fù)制產(chǎn)生的后代和上一代完全一模一樣。極偶爾的情況下，病毒在復(fù)制過(guò)程中發(fā)生細(xì)微的錯(cuò)誤，有個(gè)別的堿基被替代，這就產(chǎn)生了變異毒株。

當(dāng)同一個(gè)細(xì)胞內(nèi)有兩種變異株在同時(shí)復(fù)制時(shí)，它們之間的一些基因片段就有可能會(huì)發(fā)生交換和重新裝配，把A毒株的某一段安裝到了B毒株對(duì)應(yīng)的位置上。這樣產(chǎn)生的后代絕大部分遺傳物質(zhì)都是來(lái)自B毒株，只有一小部分來(lái)自A毒株。

如果我們拿一輛車的改裝來(lái)打比方，病毒變異相當(dāng)于換了一個(gè)尾燈，而病毒重組相當(dāng)于從一輛寶馬上拆下車門換到了一輛奔馳上。換了寶馬車門的奔馳車仍然是一輛奔馳，但具備了一些寶馬車的特征。

雜交育種的農(nóng)作物通常都是有性繁殖的生物。例如水稻會(huì)產(chǎn)生花粉，每顆花粉只繼承了親代一半的遺傳物質(zhì)。雜交時(shí)，把A水稻的花粉授粉到B水稻的柱頭上，結(jié)出來(lái)的種子就繼承了A水稻和B水稻各一半的遺傳物質(zhì)。

還是拿一輛車的改裝來(lái)打比方，水稻雜交相當(dāng)于把兩輛車都拆散成零件，從成對(duì)的零件里各取一半，再拼成一輛新車。雜交的新車前門是寶馬的，后門是奔馳的，前輪是奔馳的，后輪是寶馬的。

所以說(shuō)，病毒的重組是發(fā)生在基因尺度上的，性狀轉(zhuǎn)移的比例會(huì)比較小，而雜交水稻的重組是發(fā)生在染色體尺度上的，性狀轉(zhuǎn)移的比例接近一半（僅考慮核染色體時(shí)）。

第二是篩選的力度不同。

我們之所以產(chǎn)生雜交水稻子代比親代更優(yōu)秀的印象，并不是因?yàn)殡s交一定能產(chǎn)生優(yōu)勢(shì)，而是在無(wú)數(shù)次雜交試驗(yàn)之后，育種家把具備優(yōu)勢(shì)的子代給單獨(dú)挑選了出來(lái)。雜交產(chǎn)生的1000個(gè)子代里，可能有999個(gè)都不盡如人意，最終只挑出一株產(chǎn)量又高米質(zhì)又好的雜交水稻來(lái)。

雜交是人工選擇對(duì)物種演化施加的強(qiáng)大壓力，對(duì)農(nóng)作物演化方向具有決定性的影響。

病毒的重組變異則是在“自然環(huán)境”下發(fā)生的，并沒有人類基于自身需求而實(shí)施的干預(yù)。1000次病毒重組事件中，產(chǎn)生的新毒株可能990種都平平無(wú)奇，5種有了更強(qiáng)的傳播力，5種有了更弱的傳播力。（注：此處僅作示意說(shuō)明，不代表真實(shí)數(shù)據(jù)）

由于病毒重組事件本身發(fā)生的概率非常低，一次重組產(chǎn)生新病毒的拷貝數(shù)也很少，即便有了更強(qiáng)的傳播力，也不一定能突破人體免疫系統(tǒng)和藥物的追殺，大概率是被撲滅在萌芽狀態(tài)。

因?yàn)椴淮嬖谌斯みx擇和扶持，單次的病毒重組即便產(chǎn)生更強(qiáng)后代，也很難流行開來(lái)。

2、德爾塔克戎的三種可能性

德爾塔克戎這一重組變異株在多個(gè)國(guó)家被檢測(cè)到，那么至少說(shuō)明它的“野外求生”能力不差。但具體到我們關(guān)心的，它對(duì)人類有多大威脅，還存在幾種可能性：

一種可能是它的傳播力更強(qiáng)，免疫逃逸能力顯著提高。但這樣一來(lái)它應(yīng)該很快會(huì)成為區(qū)域優(yōu)勢(shì)毒株，而這種情況在幾個(gè)月里并沒有發(fā)生。所以這種可能性是比較低的。

第二種可能是它的傳播力變?nèi)趿耍驗(yàn)榻Y(jié)構(gòu)變化導(dǎo)致免疫逃逸能力有所提高?，F(xiàn)有疫苗和感染后產(chǎn)生的抗體不能很好地阻止它，給了它機(jī)會(huì)，但它本身得分能力并不強(qiáng)，因而感染的人不多。這種可能性是相對(duì)較高的。

第三種可能性它的傳播力更強(qiáng)了，但免疫逃逸能力沒有顯著變化。這樣一來(lái)，它在毫無(wú)阻擋的情況下可能會(huì)有優(yōu)勢(shì)，但現(xiàn)實(shí)世界中很多人都接種了疫苗，或者感染過(guò)德爾塔毒株、奧密克戎毒株，對(duì)它有免疫防護(hù)，翻不出大浪來(lái)。這種情況也是有可能性的。

3、三種方法評(píng)估新變異株的威脅

有讀者要抗議了，你光在這里猜測(cè)怎么行，德爾塔克戎到底是什么情況，你倒是去研究一下給個(gè)準(zhǔn)信??！

這話很有道理，但研究是需要時(shí)間和人力的。當(dāng)前人類研究評(píng)估一種病毒的威脅，主要有三種方法。

一是用模擬計(jì)算來(lái)評(píng)估。

科學(xué)家獲得了某一變異毒株后，會(huì)對(duì)其基因組進(jìn)行測(cè)序，并對(duì)其蛋白質(zhì)折疊結(jié)構(gòu)進(jìn)行分析，進(jìn)而通過(guò)這些結(jié)構(gòu)特征來(lái)模擬計(jì)算其與抗體結(jié)合的能力，與人體細(xì)胞表面ACE2受體結(jié)合的能力，從而評(píng)估其傳播能力。

印度科研人員Lekha Salsekar等人1月9日在預(yù)印本網(wǎng)站bioRxiv上發(fā)表研究，分析了XAY.2毒株在受體結(jié)合區(qū)域（RBD）的兩個(gè)關(guān)鍵突變，分別是G446D和F486P，這兩個(gè)突變點(diǎn)位一個(gè)此前被證明會(huì)降低傳播力，另一個(gè)被證明會(huì)提高傳播力?；蛟S這正是該毒株“不溫不火”的原因所在。

隨著人類對(duì)病毒結(jié)構(gòu)的了解越來(lái)越深，AI計(jì)算和預(yù)測(cè)的能力越來(lái)越強(qiáng)，通過(guò)模擬計(jì)算得出的結(jié)果正越來(lái)越接近真實(shí)情況，但這畢竟是“紙上談兵”，目前還不能作為完全準(zhǔn)確可靠的判斷依據(jù)。

大多數(shù)時(shí)候，模擬計(jì)算給我們的是一個(gè)初步的評(píng)估結(jié)論，提示后續(xù)的研究方向。

二是用體外細(xì)胞試驗(yàn)來(lái)檢測(cè)。

研究人員會(huì)在體外培養(yǎng)的細(xì)胞或者動(dòng)物模型中對(duì)病毒進(jìn)行研究，檢測(cè)現(xiàn)有抗體對(duì)病毒的中和能力，檢測(cè)病毒復(fù)制的速度、產(chǎn)生的癥狀、攻擊的部位等。

這些檢測(cè)能夠在一定程度上反映病毒的特點(diǎn)，幫助我們判斷病毒傳播力、致病力、免疫逃逸能力，以及現(xiàn)有疫苗、藥物等手段對(duì)病毒的防護(hù)作用。

但是，體外試驗(yàn)終究不等于臨床試驗(yàn)，離開了人體復(fù)雜的系統(tǒng)，相關(guān)試驗(yàn)結(jié)果并不能完整反映真實(shí)情況。這也是為什么很多藥物在體外試驗(yàn)中顯示出良好的效果，卻一進(jìn)入臨床試驗(yàn)就敗下陣來(lái)。

三是監(jiān)測(cè)真實(shí)世界的數(shù)據(jù)。

當(dāng)今世界上，每時(shí)每刻，在每個(gè)國(guó)家都在進(jìn)行著大量新冠相關(guān)的科研工作，人們?cè)诳鐕?guó)旅行時(shí)也經(jīng)常被采樣檢測(cè)。

一種毒株在感染人群中所占的比例，感染這種毒株后的癥狀表現(xiàn)，接種疫苗和未接種疫苗者感染的不同比例，都會(huì)是這些研究所關(guān)注的內(nèi)容。對(duì)于德爾塔克戎，這些研究工作也都是在做的。

但是，由于德爾塔克戎當(dāng)前感染的人數(shù)還不多，傳播覆蓋的國(guó)家也還有限，研究人員和世衛(wèi)組織手里掌握的數(shù)據(jù)也很少，不足以分析出有價(jià)值的結(jié)論來(lái)。

因此，并不是科研人員不努力，也不是世衛(wèi)組織不重視，而是德爾塔克戎本身還沒有展現(xiàn)出嚴(yán)重的威脅，沒有造成顯著的傳播結(jié)果，還很難給它定性。

4、小結(jié)一下：

德爾塔克戎是病毒重組變異的正常結(jié)果，并不意外；

從發(fā)現(xiàn)至今幾個(gè)月的情況來(lái)看，德爾塔克戎還沒有展現(xiàn)出嚴(yán)重的威脅來(lái)；

病毒重組變異值得關(guān)注，也在關(guān)注，但德爾塔克戎相關(guān)的研究數(shù)據(jù)還很少，不足以得出結(jié)論。

（感謝山東大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院 副研究員邵頔對(duì)本文的建議和指正。）

參考文獻(xiàn)：

1.https://github.com/cov-lineages/pango-designation

2.https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.01.09.523246v1.full