近日，北京市疾控中心副主任王全意介紹，為全面評估新冠病毒感染情況，了解社區(qū)人群血清抗體水平，北京市即將開展人群血清抗體調(diào)查?！帮L險評估是接下來疾控部門要開展的重點工作?！蓖跞庹f，疾控部門將一方面監(jiān)測病毒變異情況，另一方面監(jiān)測疫情流行強度。

2022年4月，《自然》雜志的一篇文章寫道，結(jié)束新冠大流行需要全球在多方面的努力。其中，各國政府需要一個以證據(jù)為基礎(chǔ)的公共衛(wèi)生計劃，以在出現(xiàn)新變種的潛在威脅時迅速做出反應(yīng)。這樣的公衛(wèi)計劃包括通過監(jiān)測來定期進行風險評估；重新引入有效且低成本的公共衛(wèi)生措施的能力等。

【資料圖】

基于血清學(xué)檢測的調(diào)查稱為血清陽性率調(diào)查。在美國疾病控制和預(yù)防中心（以下簡稱“美國CDC”）的網(wǎng)站上，新冠疫情的“數(shù)據(jù)與監(jiān)測”一欄列出了四個方面：醫(yī)院和急診（數(shù)據(jù)）、血清抗體監(jiān)測、新冠疾病負擔估算以及特殊人群的數(shù)據(jù)與監(jiān)測。

該機構(gòu)寫道，美國CDC有一個總體戰(zhàn)略，以更多了解有多少人感染了新冠病毒，以及它如何在美國人群中傳播。其中，使用血清學(xué)檢測進行監(jiān)測，可了解該國在不同時間點、不同地區(qū)和不同人群中發(fā)生了多少新冠病毒感染。

多位受訪專家指出，盡管近期國內(nèi)第一波疫情已經(jīng)過去，但是，從國外的經(jīng)驗來看，第二波、第三波疫情還會發(fā)生。在人們不再進行大范圍核酸檢測和抗原檢測后，摸清群體感染情況、為后續(xù)疫情防控提供決策支撐，人群血清抗體調(diào)查，將會是很有價值的手段。

抗體(IgM和IgG)快速檢測試劑盒/視覺中國

抗體檢測如何幫助應(yīng)對大流行？

血清學(xué)檢測又被稱為抗體檢測，用于檢測某一病原體的感染者是否具有相應(yīng)的免疫反應(yīng)標志物?？贵w又稱免疫球蛋白Ig，是被免疫系統(tǒng)用來鑒別與中和外來病原體的Y形蛋白質(zhì)，有兩個亞型：IgG和IgM。IgM是病毒急性或近期感染的重要指標，多在發(fā)病3~5天后開始出現(xiàn)陽性；IgG抗體則在感染后10~15天產(chǎn)生，可在血液循環(huán)中存在較長時間。

盡管所有抗體大體上都很相似，但在Y形蛋白質(zhì)分叉的兩個頂端有一小部分可以發(fā)生高達百萬種以上非常豐富的變化，該位置就是抗原結(jié)合位。每一種特定變化，可以使該抗體和某一個特定的外來目標——抗原相結(jié)合。當遭遇新冠病毒，無論是否出現(xiàn)癥狀，人體內(nèi)會產(chǎn)生特異性抗體，為人體提供針對新冠病毒的免疫保護。因此，通過檢測抗體，能夠證明一個人是否曾接觸過新冠病原體。

無論是通過自然感染還是接種疫苗的方式接觸新冠病毒，人體都會產(chǎn)生針對新冠的抗體。那么，對于抗體陽性的結(jié)果，該如何區(qū)分檢測者是否真的感染過新冠，亦或因為接種了疫苗？

在血清學(xué)檢測中，用于檢測新冠病毒抗體的主要病毒抗原是刺突蛋白(S蛋白)和核衣殼蛋白(N蛋白)。mRNA新冠疫苗所使用的抗原是新冠病毒的S蛋白，人在接種這種疫苗后體內(nèi)只會產(chǎn)生抗S蛋白的抗體；而在自然感染過程中，人接觸的是整個病毒，所以會產(chǎn)生針對多個新冠病毒成分的抗體。因此，美國CDC的指南中指出，假如一個人的抗S蛋白呈陽性而抗N蛋白陰性，就意味著對方接種過疫苗但并未感染。

對滅活疫苗來說，這一區(qū)分要更困難些。因為滅活疫苗是用整個死去的新冠病毒作抗原，其誘發(fā)的免疫蛋白種類更多。有免疫學(xué)者近日撰文指出，通過檢測針對那些只有在感染時才表達的抗體（比如抗ORF8抗體），就可以區(qū)分自然感染和滅活疫苗接種。香港大學(xué)病毒學(xué)家金冬雁告訴《中國新聞周刊》，自然感染后人體產(chǎn)生的免疫反應(yīng)水平通常明顯高于滅活疫苗接種，尤其是接種滅活疫苗產(chǎn)生的抗N蛋白抗體要比自然感染低很多，因此也可以作為區(qū)分手段。

事實上，某地方疾控中心一位工作人員告訴《中國新聞周刊》，疾控系統(tǒng)常年都會開展一些小規(guī)模血清抗體檢測，比如，在某個城市抽取幾十個人，尤其是兒童，了解他們接種過乙肝、麻疹等疫苗后，人群的免疫基礎(chǔ)水平如何。

在新冠大流行初期，全球各地研發(fā)人員迅速推出了抗體檢測試劑。許多國家寄希望于這類檢測幫助掌握大流行的強度，并知曉誰已對新冠病毒產(chǎn)生了免疫力。當時，新冠疫苗研發(fā)才剛開始，一種想法是，那些有抗體的人因為對新冠有免疫力，可能暫時免于再感染的風險，因此可以安全復(fù)工、回歸社會生活。

如今，這種想法逐漸不再被提及。因為到目前為止，關(guān)于抗體檢測的一些問題依然沒有得到回答：比如，哪些特異性抗體可以防止新冠再感染？這些抗體的水平需要多高？它們會提供多長時間的可靠防御？因此，美國FDA、CDC等機構(gòu)均指出，新冠抗體檢測呈陽性并不意味著具有免于再次感染新冠的免疫力，抗體檢測結(jié)果也不應(yīng)用來評估一個人接種的新冠疫苗是否有效。

關(guān)于產(chǎn)生多少針對新冠的抗體，意味著有保護效果，目前國際上，包括世衛(wèi)組織都沒有標準。美國俄亥俄州立大學(xué)病毒學(xué)家劉善慮告訴《中國新聞周刊》，“所以在美國，我們在向參與新冠血清研究的志愿者解釋時，也只能說，抗體濃度越高，保護力越強，但是無法具體給出一個數(shù)據(jù)?！?/p>

但在更大群體層面，學(xué)者們指出，血清學(xué)檢測數(shù)據(jù)可以作為新冠大流行應(yīng)對措施的一部分，協(xié)助疫情監(jiān)測和研究。2022年年中發(fā)表在《國際轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)雜志》上的一篇文章中，來自新加坡國立大學(xué)醫(yī)院等多個機構(gòu)的學(xué)者們寫道，關(guān)于估計流行病學(xué)變量、幫助了解免疫接種和自然感染引發(fā)的抗體反應(yīng)等，血清學(xué)檢測在證據(jù)方面發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。

2020年4月，武漢市疾控中心與中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院團隊合作，對武漢市3500余個家庭、9500余名受試者進行了長期血清流行病學(xué)追蹤。2021年3月19日，調(diào)查結(jié)果發(fā)表在了《柳葉刀》上，文章指出，受試者中有532人抗體檢測陽性，基線抗體陽性率為6.9%，且其中437人為無癥狀感染；在抗體陽性的受試者中，212人具有能對抗病毒的中和抗體。這些數(shù)據(jù)對了解無癥狀感染者比例、實際感染規(guī)模等提供了線索。

通過血清陽性率調(diào)查，美國CDC網(wǎng)站2021年2月寫道，該機構(gòu)可以了解已被感染的總?cè)藬?shù)，包括那些可能被遺漏的感染病例，還可以幫助估計有多少人口尚未被感染，從而有助于公共衛(wèi)生系統(tǒng)官員為未來的醫(yī)療需求制定計劃。今年2月，來自美國CDC的多位學(xué)者在《柳葉刀》子刊發(fā)表的一篇論文中指出，血清陽性率變化與病例流行率變化的比率表明，在疫情流行激增期間，基于病例的監(jiān)測會遺漏很大比例的感染；而血清監(jiān)測在了解新冠的整體感染圖景方面凸顯了其價值。

在香港，金冬雁說，特區(qū)政府一直很重視對人群的血清學(xué)監(jiān)測。2022年3月末，香港一些醫(yī)學(xué)和流行病學(xué)專家便建議，應(yīng)開展人群血清學(xué)檢測。香港中文大學(xué)呼吸系統(tǒng)講座教授許樹昌表示，在社區(qū)進行大規(guī)模的血清學(xué)檢測，可以更準確地估計已經(jīng)感染過新冠病毒的人數(shù)，這一數(shù)據(jù)將有助于確定病死率?！霸诔槿?shù)萬人的血液進行研究之后，我們能知道到底有多少人被感染了。”許樹昌說，這種調(diào)查必須在疫情暴發(fā)結(jié)束時進行，那時有足夠多的跨年齡組的隨機樣本，這樣的研究才有意義。

如何更好利用調(diào)查結(jié)果？

國內(nèi)一位著名流行病學(xué)家近日在接受《中國新聞周刊》采訪時談及，這波疫情過去后，可以通過血清流行病學(xué)調(diào)查、數(shù)學(xué)模型估算等方式確認感染人數(shù)。這些結(jié)果在制定后續(xù)防疫政策、疫情預(yù)判，及確認病毒傳播特征、重癥比例等方面都有較重要的參考價值。

在北京市的人群血清抗體調(diào)查中，官方指出，該研究將為優(yōu)化資源配置和新冠防控提供參考。研究方法上，采取多階段分層隨機抽樣調(diào)查方法，從16個轄區(qū)和經(jīng)開區(qū)中選取約5000名社區(qū)人群，進行問卷調(diào)查和血清學(xué)標本采集。調(diào)查表的內(nèi)容包括調(diào)查對象基本信息、核酸和抗原檢測情況、發(fā)病就診轉(zhuǎn)歸情況、疫苗接種情況等信息。該調(diào)查計劃于今年2月至3月完成。

“其實很早就有專家提出來應(yīng)該開展新冠血清學(xué)調(diào)查?！敝袊部刂行囊幻麑I(yè)人士告訴《中國新聞周刊》。他說，目前，在實際感染規(guī)模上，官方還沒有給出特別權(quán)威、準確的數(shù)據(jù)，更不用說各省數(shù)據(jù)。對于北京、深圳、上海這種人口千萬級的大城市，后續(xù)藥物的準備、醫(yī)療資源的配備、未來第二波第三波疫情的應(yīng)對等，都需要更加切實可靠的數(shù)據(jù)來支撐決策，而血清學(xué)調(diào)查能提供更多信息。

關(guān)于北京的抽樣調(diào)查，他進一步指出，不僅是抗體檢測這么簡單，還結(jié)合了問卷，可以從各個角度去了解人群整體的感染、疫苗接種等情況，應(yīng)該能夠得到很豐富和全貌性的結(jié)果。比如說，可以描繪出5000個人感染的時間線，結(jié)合之前臨床數(shù)據(jù)、疫情監(jiān)測數(shù)據(jù)，判斷一些數(shù)據(jù)建模是否準確。

他說，對于一些過峰較早的城市，在應(yīng)對疫情高峰的過程中暴露出了一些問題，比如，抗病毒藥物準備得不夠早，等備齊以后，也沒有發(fā)揮太大的作用。北京即將開展的這項調(diào)查，如果做得好，能夠輔助優(yōu)化一些具體措施。比如，疫情有了預(yù)警信號時，根據(jù)免疫力水平，可以判斷養(yǎng)老院這樣的特殊場所是否需要提前接種疫苗。

在幫助優(yōu)化疫苗接種策略上，前述來自新加坡國立醫(yī)院的學(xué)者們指出，血清學(xué)檢測可用于對疫苗進行長期前瞻性隨訪，以及評估特定人群疫苗誘導(dǎo)免疫力；有助于了解對疫苗的抗體反應(yīng)與保護性免疫的關(guān)系，并確定加強劑量是否需要和接種時間等。

抗體活化的水平因人而異，在感染或接種疫苗6個月后，無論是抗S蛋白還是抗N蛋白都會大幅下降。因此，金冬雁指出，應(yīng)該是長期隨訪、監(jiān)測，比如說在社區(qū)里面抽樣一部分人，每隔半年或者一年開展一次檢測，就能知道社區(qū)的抗體水平怎么樣。北京市疾控中心副主任王全意在介紹中也表示，“考慮到隨著時間推移，抗體水平也會自然下降，未來本市或?qū)⒏鶕?jù)需要開展動態(tài)評估?！?/p>

多位病毒學(xué)家告訴《中國新聞周刊》，在當下這個節(jié)點，很可能北京這次抽樣調(diào)查的結(jié)果顯示非常高比例的人已被感染過了，光是知道感染率數(shù)據(jù)意義不是很大。“在以往各個時間點上，取樣進行檢測，可以判斷接種和感染的進展?！币晃徊《緦W(xué)家表示，還是要對病毒突變進行追蹤，對脆弱人群進行加強接種，按需儲備藥物。

但劉善慮指出，如果分組得當、調(diào)查方案設(shè)計得科學(xué)，那么可以依靠血清陽性率調(diào)查的數(shù)據(jù)回答一些重要的科學(xué)問題。比如，可以對比接種和未接種疫苗的兩組人群中，接種組所獲得的免疫力水平以及持續(xù)多久；還可以研究感染者的臨床病情嚴重程度與抗體水平之間的關(guān)系等。

“最好是開展一些長期性檢測，包括回顧性和前瞻性研究。譬如，每隔三個月搜集并保存一些血清學(xué)標本，研究人體產(chǎn)生的抗體隨著時間的推移會發(fā)生什么變化，以及未來突破性感染的情況?！彼a充說。

前述中國疾控中心的專家建議，可以把血清學(xué)檢測等一些監(jiān)測工作納入到日常工作中來，變成一件常規(guī)性的事情。比如，在醫(yī)院日常抽血化驗中，經(jīng)過患者知情同意之后，疾控部門可以搜集一些血液樣本進行新冠抗體檢測。

另一方面，他還特別指出，北京率先開展這次血清學(xué)情況摸底以后，不管是在方案設(shè)計、流程安排還是結(jié)果分析等方面，可能都會形成一些經(jīng)驗，對其他城市和開展后續(xù)調(diào)查有借鑒意義。

（實習(xí)生李金津?qū)Ρ疚囊嘤胸暙I。）

記者：彭丹妮